Fase 1/2a undersøgelse af kræftvaccine til behandling af ulmende myelomatose

• Patienten har bekræftet klinisk diagnose af SMM i henhold til en definition afledt af definitionen af ​​International Myeloma Working Group (IMWG): serum M-protein ≥3 g/dL eller knoglemarv klonale plasmaceller (BMPC) større end eller lig med 10 %, eller begge sammen med normal organ- og marvfunktion (CRAB) inden for 4 uger før baseline.
• C: Fravær af hypercalcæmi, påvist ved et calcium <10,5 mg/dL.
• R: Fravær af nyresvigt, påvist af en kreatinin <2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance (ved hjælp af formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD]) >50 ml/min.
• A: Fravær af anæmi, påvist af hæmoglobin >10 g/dL.
• B: Fravær af lytiske knoglelæsioner på standard skeletundersøgelse.
• Patienten har en højere risiko end gennemsnittet for progression til aktiv MM, defineret som havende 2 eller flere af følgende funktioner:
• Serum monoklonalt (M)-protein ≥3 g/dL.
• BMPC større end eller lig med 10 %.
• Unormalt serumfri let kæde (FLC)-forhold (0,26-1,65).
• Patienten har en forventet levetid på mere end 6 måneder
• Patienten er human leukocytantigen (HLA)-A2 positiv.
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dokumenteret ved et trombocyttal ≥75×109/L og et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L inden for 2 uger før baseline.
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, påvist ved en bilirubin ≤2,0 mg/dL og en alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5× den øvre normalgrænse (ULN) inden for 2 uger før baseline.
• Hvis patienten er i den fødedygtige alder, accepterer patienten at anvende passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsesdeltagelsen.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har patienten negative resultater af uringraviditetstest inden for 2 uger før baseline og ammer ikke.
• Patienten (eller hans eller hendes juridisk accepterede repræsentant) har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har symptomatisk myelomatose, som defineret ved et af følgende:
• Lytiske læsioner eller patologiske frakturer.
• Anæmi (hæmoglobin <10 g/dL).
• Hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL).
• Nyreinsufficiens (kreatinin >2 mg/dL).
• Andet: symptomatisk hyperviskositet, amyloidose.
• Patienten har unormal hjertestatus, hvilket fremgår af et af følgende:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt (CHF).
• Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Symptomatisk hjertearytmi, der kræver behandling eller fortsætter på trods af behandling.
• Patienten modtager et hvilket som helst andet forsøgsmiddel.
• Patienten har en aktuel aktiv infektionssygdom eller positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV).
• Patienten har en historie med eller aktuel autoimmun sygdom.
• Patienten er blevet vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før undersøgelsesvaccination.