Fase 1/2a-studie van kankervaccin voor de behandeling van smeulend multipel myeloom

• Patiënt heeft een bevestigde klinische diagnose van SMM volgens een definitie die is afgeleid van de definitie van de International Myeloma Working Group (IMWG): serum M-proteïne ≥3 g/dL of beenmerg klonale plasmacellen (BMPC) groter dan of gelijk aan 10%, of beide, samen met een normale orgaan- en beenmergfunctie (CRAB) binnen 4 weken vóór baseline.
• C: Afwezigheid van hypercalciëmie, bewezen door een calcium <10,5 mg/dL.
• R: Afwezigheid van nierfalen, aangetoond door een creatinine <2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring (met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) >50 ml/min.
• A: Afwezigheid van bloedarmoede, bewezen door een hemoglobine >10 g/dL.
• B: Afwezigheid van lytische botlaesies bij standaard skeletonderzoek.
• De patiënt heeft een hoger dan gemiddeld risico op progressie naar actieve MM, gedefinieerd als 2 of meer van de volgende kenmerken:
• Serum monoklonaal (M)-eiwit ≥3 g/dL.
• BMPC groter dan of gelijk aan 10%.
• Abnormale verhouding vrije lichte keten (FLC) in serum (0,26-1,65).
• Patiënt heeft een levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Patiënt is humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2-positief.
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie, wat blijkt uit een aantal bloedplaatjes ≥75×109/l en een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/l binnen 2 weken vóór baseline.
• Patiënt heeft een adequate leverfunctie, wat blijkt uit een bilirubine ≤ 2,0 mg/dl en een alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) binnen 2 weken vóór baseline.
• Als de patiënt zwanger kan worden, stemt de patiënt ermee in om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens deelname aan de studie.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, heeft de patiënt binnen 2 weken voor baseline een negatieve urine-zwangerschapstest en geeft ze geen borstvoeding.
• De patiënt (of zijn of haar wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft symptomatisch multipel myeloom, zoals gedefinieerd door een van de volgende:
• Lytische laesies of pathologische fracturen.
• Bloedarmoede (hemoglobine <10 g/dl).
• Hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dL).
• Nierinsufficiëntie (creatinine >2 mg/dL).
• Overig: symptomatische hyperviscositeit, amyloïdose.
• Patiënt heeft een abnormale cardiale status, wat blijkt uit een van de volgende:
• New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen (CHF).
• Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen of aanhouden ondanks behandeling.
• Patiënt krijgt een ander onderzoeksmiddel.
• Patiënt heeft momenteel een actieve infectieziekte of positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of huidige auto-immuunziekte.
• Patiënt is binnen 4 weken vóór de studievaccinatie gevaccineerd met levende verzwakte vaccins.