Kreatinkinetikk, syntese fra glysin og respons på kreatin og aminosyretilskudd hos friske mennesker

Kreatin og fosfokreatin er de viktigste intracellulære bufferne for adenosintrifosfat. De fungerer også som energiskyttel for høyenergifosfat fra det mitokondrielle produksjonsstedet til det cytoplasmatiske bruksstedet. I tillegg har kreatin vist seg å påvirke satellittcelleproliferasjon og -differensiering og øke cellemitotisk aktivitet under kompensatorisk hypertrofi i rotteskjelettmuskulatur. Kreatin er syntetisert fra tre aminosyrer: glycin, arginin og metionin. Selv om kreatinmetabolisme har blitt studert omfattende hos rotter, er dataene angående kinetikken til kreatin og deres regulering hos mennesker begrenset. Dette er delvis på grunn av en stor og langsom omsetning av kreatin og mangel på gode spormetoder. Ved å bruke en nylig utviklet stabil isotopsporingsmetode (av oss), foreslår vi å kvantifisere syntesehastigheten av kreatin og dets regulering hos friske forsøkspersoner og hos de med stor skjelettmuskelmasse som et resultat av utholdenhetstrening. I tillegg vil responsen på oral kreatinadministrasjon på kreatinkinetikk kvantifiseres. Stedet for regulering vil bli identifisert ved den relative hastigheten for opptreden av sporglysin i guanidinoeddiksyre og kreatin. Det er en hypotese om at brøkhastigheten for syntese av kreatin vil være høyere hos utholdenhetstrene personer, og at kreatin vil undertrykke syntesehastigheten av kreatin. Siden kreatin er kritisk for vedlikehold av skjelettmuskelmasse og satellittcelleproliferasjon, vil disse dataene gi de normative fysiologiske dataene for fremtidige studier av personer med manifest sarkopeni, som aldring, og de med kroniske sykdommer, f.eks. skrumplever. Disse dataene vil danne grunnlaget for studier av kreatinmetabolisme ved nevrodegenerative lidelser hvor kreatin i økende grad brukes som terapeutisk middel.