Creatinekinetiek, synthese van glycine en respons op creatine- en aminozuursupplement bij gezonde mensen

Creatine en fosfocreatine zijn de belangrijkste intracellulaire buffers voor adenosinetrifosfaat. Ze functioneren ook als de energiependel voor hoogenergetisch fosfaat van de mitochondriale productieplaats naar de cytoplasmatische gebruiksplaats. Bovendien is aangetoond dat creatine de proliferatie en differentiatie van satellietcellen beïnvloedt en de mitotische activiteit van cellen verhoogt tijdens compenserende hypertrofie in de skeletspieren van ratten. Creatine wordt gesynthetiseerd uit drie aminozuren: glycine, arginine en methionine. Hoewel het metabolisme van creatine uitgebreid is bestudeerd bij ratten, zijn de gegevens over de kinetiek van creatine en hun regulatie bij mensen beperkt. Dit is gedeeltelijk te wijten aan een grote en langzaam draaiende voorraad creatine en het ontbreken van goede tracermethoden. Met behulp van een recent ontwikkelde stabiele isotopische tracermethode (door ons), stellen we voor om de snelheid van creatinesynthese en de regulatie ervan te kwantificeren bij gezonde proefpersonen en bij mensen met een grote skeletspiermassa als gevolg van duurtraining. Bovendien zal de respons op orale toediening van creatine op de creatinekinetiek worden gekwantificeerd. De plaats van regulatie zal worden geïdentificeerd door de relatieve snelheid waarmee tracerglycine in guanidinoazijnzuur en creatine verschijnt. Er wordt verondersteld dat de fractionele snelheid van creatinesynthese hoger zal zijn bij proefpersonen die getraind zijn op uithouding, en dat creatine de snelheid van creatinesynthese zal onderdrukken. Aangezien creatine cruciaal is voor het behoud van de skeletspiermassa en de proliferatie van satellietcellen, zullen deze gegevens de normatieve fysiologische gegevens opleveren voor toekomstige studies van proefpersonen met manifeste sarcopenie, zoals veroudering, en mensen met chronische ziekten, b.v. levercirrose. Deze gegevens zullen de basis vormen voor de studies van het creatinemetabolisme bij neurodegeneratieve aandoeningen waarbij creatine in toenemende mate wordt gebruikt als therapeutisch middel.