Kreatinkinetik, syntes från glycin och svar på kreatin och aminosyratillskott hos friska människor

Kreatin och fosfokreatin är de viktigaste intracellulära buffertarna för adenosintrifosfat. De fungerar också som energiskytteln för högenergifosfat från den mitokondriella produktionsplatsen till den cytoplasmatiska användningsplatsen. Dessutom har kreatin visat sig påverka satellitcellsproliferation och -differentiering och öka cellmitotisk aktivitet under kompensatorisk hypertrofi i råttskelettmuskulatur. Kreatin syntetiseras av tre aminosyror: glycin, arginin och metionin. Även om kreatinmetabolism har studerats omfattande på råtta, är data om kreatinets kinetik och deras reglering hos människor begränsade. Detta beror delvis på en stor och långsam omsättningspool av kreatin och brist på bra spårmedelsmetoder. Med hjälp av en nyligen utvecklad stabil isotopspårningsmetod (av oss) föreslår vi att kvantifiera hastigheten för syntesen av kreatin och dess reglering hos friska försökspersoner och hos de med stor skelettmuskelmassa som ett resultat av uthållighetsträning. Dessutom kommer svaret på oral kreatinadministrering på kreatinkinetik att kvantifieras. Platsen för reglering kommer att identifieras av den relativa hastigheten för uppkomsten av spårglycin i guanidinoättiksyra och kreatin. Det antas att fraktionerad syntes av kreatin kommer att vara högre hos uthållighetstränade försökspersoner, och att kreatin kommer att undertrycka syntesen av kreatin. Eftersom kreatin är avgörande för upprätthållande av skelettmuskelmassa och satellitcellsproliferation, kommer dessa data att tillhandahålla normativa fysiologiska data för framtida studier av försökspersoner med manifest sarkopeni, såsom åldrande, och de med kroniska sjukdomar, t.ex. cirros i levern. Dessa data kommer att ligga till grund för studier av kreatinmetabolism vid neurodegenerativa sjukdomar där kreatin i allt större utsträckning används som ett terapeutiskt medel.