Intranasale steroider for behandling av nattlig enurese med assosiert obstruktiv søvnapné

Enurese (E) er en vanlig urologisk lidelse hos barn. Opptil 15 % av 5 år gamle barn og 5 % av 10 år gamle barn er berørt. Til tross for utbredelsen er E ofte ineffektivt administrert. Nåværende behandlingsmodaliteter inkluderer atferdsendring, alarmterapi og farmakologisk behandling. Nylig har en betydelig mengde moderne forskning fokusert på søvnforstyrret pust (SDB) og dens relasjon til E. Dette begrepet omfatter en rekke lidelser preget av abnormiteter i respirasjonsmønsteret eller mengden ventilasjon under søvn. Ofte kan symptomer på OSA hos barn være lumske av natur, og inkluderer atferdsproblemer, hyperaktivitet, dårlige skoleprestasjoner, svikt i å trives og enurese.

Forholdet mellom E og OSA har først nylig blitt stilt spørsmål ved. Cinar et al. viste 63 % fullstendig oppløsning og 4 % delvis oppløsning av E etter kirurgisk behandling av øvre luftveisobstruksjon. Basha et al. hadde et lignende resultat, med 61,4 % av pasientene som hadde total oppløsning av NE. Etterforskerne har tidligere publisert resultater om forekomsten av SDB i enuretikumpopulasjonen. Ved å bruke OSA-18 og PSQ-22 som screeningsverktøy for symptomene på SDB, fant etterforskerne at en betydelig andel av pasienter med enurese har SDB, og risikoen er ytterligere forstørret hos pasienter med unormal dagtømning.

Patofysiologien til dette forholdet er for tiden under vurdering. Med cystometrografi, Brooks et al. viste en økning i blæretrykk fra 5 til 60 cm H2O med økende respirasjonsanstrengelser. Mahler et al. viste at hos friske barn utsatt for søvnmangel, resulterte forstyrrelser i døgnrytmen i en 68 % økning i urinvolum, en signifikant økning i natriumutskillelse, clearance og fraksjonell utskillelse. Søvnmangel resulterte også i høyere blodtrykk om natten og hjertefrekvens, noe som påvirket natriumregulerende hormoner, inkludert renin-angiotensjon-aldosteron-systemet og ANP. Apneiske episoder resulterer i lignende fluktuasjoner i natriumutskillelse, ved å forårsake en økning i intratorakalt trykk, økt strekk av kardiomyocyttene og utskillelse av atrie- og hjernenatriuretiske peptider. Til slutt kan den generelle søvnforstyrrelsen på grunn av SDB være den ultimate faktoren. Friske barn med søvnmangel viste økt naturiesis, og Yeung et al. demonstrasjon av at barn med E har unormal søvn-EEG-aktivitet med nedsatt arousability, økt lett non-REM-søvn, hyppige cortical arousals og nedsatt oppvåkning.

Enurese er vanskelig å behandle, og konvensjonelle modaliteter oppnår sjelden suksessrater på over 65 %. I følge flere systematiske oversikter har enuresisalarmer høyest effektrate, og resulterer i en økning i antall tørre netter per uke med 4. I en studie av Monda et al. oppnådde 66 % av barna som brukte enuresealarmer kontinens med 6 måneder. Alarmer kan også redusere behandlingssvikt og tilbakefall som ofte er forbundet med bruk av medisiner som trisykliske antidepressiva. Enuresisalarmer bruker en fuktighetssensor som aktiveres så snart barnet begynner å tømme.

Hos barn er SDB primært forårsaket av adenotonsillær hypertrofi, og behandling for OSA begynner med en tre måneders utprøving av intranasale steroider (INS). INS virker ved å direkte redusere adenoidal størrelse ved lymfolytisk virkning, redusere betennelse og redusere betydningen av adenoider som et reservoar for infeksjon. I en fersk meta-analyse ble INS funnet å redusere symptomene på snorking, munnpust og nasal tale med 45-50 % sammenlignet med placebo. Tilsvarende har Demirhan et al. viste en gjennomsnittlig reduksjon av adenoid/choana-ratio fra 86,9 % til 56,2 % etter 8 uker med flutikason. I en fersk metaanalyse har Zhang et al. fant at 5/6 studier viste en signifikant forbedring i neseobstruksjonssymptomer og reduksjon i adenoidstørrelse ved bruk av INS.

Etterforskernes tidligere data har vist at barn med symptomer på SDB og E ikke reagerer på konvensjonell behandling av E. Etterforskerne foreslår derfor å prøve ut en ny behandlingstilnærming, ved å behandle symptomene på SDB med intranasale steroider, i håp om å forbedre pasientens enurese.