- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01870310
Renal denervering hos pasienter med hjertesvikt og alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon.
Langtidsstudie om mulige fordelaktige effekter av kateterisert nyredenervering hos pasienter med hjertesvikt og venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon som allerede er på standard medisinsk terapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kronisk hjertesvikt i de europeiske landene forekommer hos 2-3 % av befolkningen med en betydelig økning i de høyere aldersgruppene (1). Forbedret behandling av akutte tilstander (spesielt hjerteinfarkt) har ført til at flere pasienter går inn i kategorien kronisk hjertesvikt. Kronisk hjertesvikt har dårlig prognose. Diagnose og behandling er utfordrende både medisinsk og økonomisk. Halvparten av pasientene med systolisk hjertesvikt dør innen 4 år og mer enn 50 % av pasientene med alvorlig hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse IV) dør innen ett år (1). Dagens behandlinger for hjertesvikt er ikke bare rettet mot å påvirke symptomene, men også forhindre progresjon av hjertesvikt for å redusere dødeligheten.
Hjertesvikt fører til aktivering av kompenserende mekanismer designet for å gjenopprette tilstrekkelig hjertevolum. Disse mekanismene er i utgangspunktet gunstige, men deres langsiktige aktivering fører til ytterligere progresjon av den patologiske prosessen og forverring av hjertefunksjonen. En av de grunnleggende patofysiologiske prosessene ved hjertesvikt er overdreven aktivering av det sympatiske nervesystemet. Dette forårsaker økte nivåer av sirkulerende katekolaminer som er proporsjonal med alvorlighetsgraden av sykdommen som er pasienter med de høyeste nivåene av noradrenalin har den dårligste prognosen. Betablokkerterapi som er utviklet for å hemme aktiviteten til det sympatiske nervesystemet forårsaker mildere symptomer på hjertesvikt hos pasienter ved å modifisere forstyrret hemodynamikk og til slutt den kliniske statusen. De siste årene har den terapeutiske effekten av betablokkere ved kronisk hjertesvikt blitt verifisert i en rekke kontrollerte kliniske studier (2-5). Disse studiene har bekreftet at langtidsbehandling med betablokkerbehandling lindrer symptomene på hjertesvikt, forbedrer den kliniske tilstanden til pasientene og reduserer dødelighet som ACE-hemmere.
Høy aktivitet av nyre-sympatiske nerver hos pasienter med kronisk hjertesvikt er en tidlig prediktor for økt dødelighet (6). Det viktigste patofysiologiske grunnlaget for dette funnet er sannsynligvis overdreven natriumretensjon på grunn av direkte aktivering av sympatiske fibre som innerverer nyretubuli (7). Nyere eksperimentelt arbeid på dyr har vist at kirurgisk renal denervering hemmer en økning i renal vaskulær motstand, hindrer en reduksjon i renal blodstrøm (8), og forhindrer også endringer i uttrykk for angiotensinreseptorer i nyrene (8).
Kirurgisk sympatektomi begynte å bli brukt til behandling av alvorlig og ondartet hypertensjon for mer enn 50 år siden. Men dette var en ganske komplisert prosedyre, som ble ledsaget av en rekke uønskede effekter (ortostatisk hypotensjon og takykardi, kortpustethet, tarm og seksuelle forstyrrelser). Dessuten krevde det en lang sykehusinnleggelse på 2-4 uker og deretter en restitusjonsperiode på 1-2 måneder. Imidlertid førte denne intervensjonen til en rask reduksjon i trykk og en høyere overlevelsesrate etter operasjon i en stor observasjonsstudie(9).
I de senere år er det utviklet en metode hvor ødeleggelse av nyre sympatiske nerver som er tilstede i adventitia av renale arterielle vegger, gjøres ved kateterisering (10). Denne prosedyren bruker et kateter med en radiofrekvensablator på spissen (Symplicity, Ardian / Medtronic, USA), som introduseres gjennom femoralarterien og deretter gradvis introduseres i nyrearteriene. En randomisert studie har vist at denne prosedyren har en høy grad av sikkerhet for pasientene og en høy grad av effekt også. Hos pasienter med resistent hypertensjon behandlet med transkateter renal denervering var det et signifikant fall i blodtrykket på 33/11 mmHg (p < 0,0001) som oppsto etter 6 måneder sammenlignet med en kontrollgruppe som fikk umodifisert farmakologisk behandling (11).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Olomouc, Tsjekkisk Republikk, 775 20
- Rekruttering
- University Hospital, Olomouc
-
Ta kontakt med:
- Albert Louis, MUDr.
- Telefonnummer: +420 588 443 238
- E-post: albertlouis3@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
- Telefonnummer: +420 588 443 201
- E-post: milos.taborsky@fnol.cz
-
Hovedetterforsker:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
-
Underetterforsker:
- Albert Louis, MUDr.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år med kronisk hjertesvikt, iskemisk og ikke-iskemisk etiologi.
- NYHA (New York Heart Association) klasse II-IV.
- LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≤ 35 %.
- Pasienter behandlet med maksimalt tolererte doser standard farmakoterapi for hjertesvikt, som var stabile i minst fire uker uten akutt dekompensert hjertesvikt.
- Før påmelding må pasienter gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med anamnese med akutt koronarsyndrom eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
- Betydelige klaffefeil og/eller planlagt hjertekirurgi.
- Systolisk blodtrykk <110 mmHg.
- Avansert nyresvikt (estimert GFR (Glomerular Filtration Rate) i henhold til MDRD <30 ml/min/1,73 kvadratmeter).
- Uegnet anatomi av nyrearteriene (tilstedeværelse av betydelig nyrestenose, nyrearterie smalere enn 4 mm).
- Pasienter som tidligere har gjennomgått nyreangioplastikk eller stentplassering i nyrearterien.
- Alvorlige koagulasjonsforstyrrelser.
- Graviditet eller amming.
- Avslag fra pasienten.
- Andre sykdommer som begrenser prognosen til pasienten til mindre enn 2 år.
- Andre grunner som etter den behandlende legens oppfatning vil utelukke den enkelte fra å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Standard medisinsk terapi
|
|
|
Eksperimentell: Renal denervering + standard medisinsk terapi
Pasienter i denne armen vil gjennomgå kateterisert renal denervering i tillegg til å ha optimalisering av medisinsk behandling for hjertesvikt.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i serum NT-proBNP ved 6 måneder og 1 år fra baseline i begge grupper.
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
Nivået av NT-proBNP (N-terminalt prohormon av Brain Natriuretic Peptide) er en pålitelig indikator på alvorlighetsgraden av hjertesvikt.
Senking av nivåer vil indikere forbedring i hjertefunksjonen.
|
6 måneder og 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Reduksjon i antall sykehusinnleggelser og/eller dødsfall på grunn av kardiovaskulære årsaker.
Tidsramme: 1 år til 4 år
|
1 år til 4 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Betydelig nedsatt nyrefunksjon og symptomatisk hypotensjon.
Tidsramme: 6 måneder til 1 år
|
Økning i serumkreatinin på 2 ganger baseline eller reduksjon i estimert glomerulær filtrasjon i henhold til MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) med mer enn 50 % fra baseline vil bli brukt til å vurdere nyrefunksjonen.
|
6 måneder til 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
- Symplicity HTN-2 Investigators; Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- DiBona GF, Kopp UC. Neural control of renal function. Physiol Rev. 1997 Jan;77(1):75-197. doi: 10.1152/physrev.1997.77.1.75.
- van Veldhuisen DJ, Cohen-Solal A, Bohm M, Anker SD, Babalis D, Roughton M, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2150-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.046.
- Petersson M, Friberg P, Eisenhofer G, Lambert G, Rundqvist B. Long-term outcome in relation to renal sympathetic activity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 May;26(9):906-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi184. Epub 2005 Mar 10.
- Clayton SC, Haack KK, Zucker IH. Renal denervation modulates angiotensin receptor expression in the renal cortex of rabbits with chronic heart failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2011 Jan;300(1):F31-9. doi: 10.1152/ajprenal.00088.2010. Epub 2010 Oct 20.
- SMITHWICK RH. Hypertensive vascular disease; results of and indications for splanchnicectomy. J Chronic Dis. 1955 May;1(5):477-96. doi: 10.1016/0021-9681(55)90061-8. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OLOMOUC 1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .