- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01870310
Renale Denervierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz und schwerer linksventrikulärer Dysfunktion.
Langzeitstudie zu den möglichen positiven Auswirkungen der katheterisierten renalen Denervierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion, die bereits eine medizinische Standardtherapie erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chronische Herzinsuffizienz tritt in den europäischen Ländern bei 2–3 % der Bevölkerung auf, wobei in den höheren Altersgruppen ein deutlicher Anstieg zu verzeichnen ist (1). Eine verbesserte Behandlung akuter Erkrankungen (insbesondere Myokardinfarkt) hat dazu geführt, dass mehr Patienten in die Kategorie der chronischen Herzinsuffizienz fallen. Chronische Herzinsuffizienz hat eine schlechte Prognose. Diagnose und Behandlung sind sowohl medizinisch als auch wirtschaftlich eine Herausforderung. Die Hälfte der Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz stirbt innerhalb von 4 Jahren und mehr als 50 % der Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse IV) sterben innerhalb eines Jahres (1). Die derzeitigen Behandlungen der Herzinsuffizienz zielen nicht nur darauf ab, die Symptome zu beeinflussen, sondern auch das Fortschreiten der Herzinsuffizienz zu verhindern, um die Sterblichkeit zu senken.
Herzinsuffizienz führt zur Aktivierung von Kompensationsmechanismen, die darauf abzielen, eine ausreichende Herzleistung wiederherzustellen. Diese Mechanismen sind zunächst von Vorteil, ihre langfristige Aktivierung führt jedoch zu einem weiteren Fortschreiten des pathologischen Prozesses und einer Verschlechterung der Herzfunktion. Einer der grundlegenden pathophysiologischen Prozesse bei Herzinsuffizienz ist die übermäßige Aktivierung des sympathischen Nervensystems. Dies führt zu einem Anstieg der zirkulierenden Katecholamine, der proportional zur Schwere der Erkrankung ist. Patienten mit den höchsten Noradrenalinspiegeln haben die schlechteste Prognose. Eine Betablocker-Therapie, die die Aktivität des sympathischen Nervensystems hemmen soll, führt bei Patienten zu milderen Symptomen einer Herzinsuffizienz, indem sie die gestörte Hämodynamik und letztendlich den klinischen Status verändert. In den letzten Jahren wurde die therapeutische Wirksamkeit von Betablockern bei chronischer Herzinsuffizienz in einer Reihe kontrollierter klinischer Studien nachgewiesen (2-5). Diese Studien haben bestätigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Betablockern die Symptome einer Herzinsuffizienz lindert, den klinischen Zustand der Patienten verbessert und die Mortalität wie ACE-Hemmer senkt.
Eine hohe Aktivität der sympathischen Nierennerven bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz ist ein früher Prädiktor für eine erhöhte Mortalität (6). Die wichtigste pathophysiologische Grundlage dieses Befundes ist wahrscheinlich eine übermäßige Natriumretention aufgrund der direkten Aktivierung sympathischer Fasern, die die Nierentubuli innervieren (7). Jüngste experimentelle Arbeiten an Tieren haben gezeigt, dass die chirurgische Denervierung der Niere einen Anstieg des renalen Gefäßwiderstands hemmt, eine Verringerung des renalen Blutflusses verhindert (8) und auch Veränderungen in der Expression von Angiotensinrezeptoren in der Niere verhindert (8).
Die chirurgische Sympathektomie wurde bereits vor mehr als 50 Jahren zur Behandlung schwerer und bösartiger Hypertonie eingesetzt. Dies war jedoch ein ziemlich komplizierter Eingriff, der mit einer Reihe von Nebenwirkungen einherging (orthostatische Hypotonie und Tachykardie, Kurzatmigkeit, Darm- und Sexualstörungen). Darüber hinaus war ein langer Krankenhausaufenthalt von 2–4 Wochen und anschließend eine Erholungsphase von 1–2 Monaten erforderlich. Allerdings führte dieser Eingriff in einer großen Beobachtungsstudie zu einem raschen Druckabfall und einer höheren Überlebensrate nach der Operation (9).
In den letzten Jahren wurde eine Methode entwickelt, bei der die Zerstörung der sympathischen Nierennerven, die in der Adventitia der Nierenarterienwände vorhanden sind, durch Katheterisierung erfolgt (10). Bei diesem Verfahren wird ein Katheter mit einem Hochfrequenzablator an der Spitze (Symplicity, Ardian / Medtronic, USA) verwendet, der durch die Oberschenkelarterie und dann schrittweise in die Nierenarterien eingeführt wird. Eine randomisierte Studie hat gezeigt, dass dieses Verfahren ein hohes Maß an Sicherheit für die Patienten sowie eine hohe Wirksamkeit aufweist. Bei Patienten mit resistenter Hypertonie, die mit einer transkatheteren renalen Denervierung behandelt wurden, kam es nach 6 Monaten zu einem signifikanten Blutdruckabfall von 33/11 mmHg (p < 0,0001) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe, die eine unveränderte pharmakologische Behandlung erhielt (11).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Olomouc, Tschechische Republik, 775 20
- Rekrutierung
- University Hospital, Olomouc
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Kontakt:
- Albert Louis, MUDr.
- Telefonnummer: +420 588 443 238
- E-Mail: albertlouis3@gmail.com
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Kontakt:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
- Telefonnummer: +420 588 443 201
- E-Mail: milos.taborsky@fnol.cz
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Hauptermittler:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
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Unterermittler:
- Albert Louis, MUDr.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre mit chronischer Herzinsuffizienz, ischämischer und nicht-ischämischer Ätiologie.
- NYHA (New York Heart Association) Klasse II-IV.
- LVEF (Linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≤ 35 %.
- Patienten, die mit der maximal verträglichen Dosis einer Standardpharmakotherapie gegen Herzinsuffizienz behandelt wurden und mindestens vier Wochen lang stabil waren, ohne dass es zu einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz kam.
- Vor der Aufnahme müssen die Patienten ihre Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit akutem Koronarsyndrom oder Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate.
- Erhebliche Herzklappenfehler und/oder geplante Herzoperation.
- Systolischer Blutdruck <110 mmHg.
- Fortgeschrittene Niereninsuffizienz (geschätzte GFR (glomeruläre Filtrationsrate) gemäß MDRD <30 ml/min/1,73 Quadratmeter).
- Ungeeignete Anatomie der Nierenarterien (Vorliegen einer erheblichen Nierenstenose, Nierenarterie schmaler als 4 mm).
- Patienten, die sich in der Vergangenheit einer Nierenangioplastie oder einem Stent in der Nierenarterie unterzogen haben.
- Schwere Gerinnungsstörungen.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Ablehnung des Patienten.
- Andere Krankheiten begrenzen die Prognose des Patienten auf weniger als 2 Jahre.
- Andere Gründe, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Person von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Medizinische Standardtherapie
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Experimental: Nierendenervierung + medikamentöse Standardtherapie
Patienten in diesem Arm werden zusätzlich zur Optimierung der medikamentösen Therapie bei Herzinsuffizienz einer katheterisierten Nierendenervierung unterzogen.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung des Serum-NT-proBNP 6 Monate und 1 Jahr vom Ausgangswert in beiden Gruppen.
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
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Der NT-proBNP-Spiegel (N-terminales Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns) ist ein zuverlässiger Indikator für die Schwere einer Herzinsuffizienz.
Eine Senkung der Werte weist auf eine Verbesserung der Herzfunktion hin.
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6 Monate und 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Reduzierung der Zahl der Krankenhauseinweisungen und/oder Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ursachen.
Zeitfenster: 1 Jahr bis 4 Jahre
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1 Jahr bis 4 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erhebliche Nierenfunktionsstörung und symptomatische Hypotonie.
Zeitfenster: 6 Monate bis 1 Jahr
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Zur Beurteilung der Nierenfunktion wird ein Anstieg des Serumkreatinins um das Zweifache des Ausgangswerts oder eine Verringerung der geschätzten glomerulären Filtration gemäß MDRD (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen) um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert herangezogen.
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6 Monate bis 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
- Symplicity HTN-2 Investigators; Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- DiBona GF, Kopp UC. Neural control of renal function. Physiol Rev. 1997 Jan;77(1):75-197. doi: 10.1152/physrev.1997.77.1.75.
- van Veldhuisen DJ, Cohen-Solal A, Bohm M, Anker SD, Babalis D, Roughton M, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2150-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.046.
- Petersson M, Friberg P, Eisenhofer G, Lambert G, Rundqvist B. Long-term outcome in relation to renal sympathetic activity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 May;26(9):906-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi184. Epub 2005 Mar 10.
- Clayton SC, Haack KK, Zucker IH. Renal denervation modulates angiotensin receptor expression in the renal cortex of rabbits with chronic heart failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2011 Jan;300(1):F31-9. doi: 10.1152/ajprenal.00088.2010. Epub 2010 Oct 20.
- SMITHWICK RH. Hypertensive vascular disease; results of and indications for splanchnicectomy. J Chronic Dis. 1955 May;1(5):477-96. doi: 10.1016/0021-9681(55)90061-8. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- OLOMOUC 1
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