- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01870310
Почечная денервация у пациентов с сердечной недостаточностью и тяжелой дисфункцией левого желудочка.
Долгосрочное исследование возможных полезных эффектов катетеризированной почечной денервации у пациентов с сердечной недостаточностью и систолической дисфункцией левого желудочка, которые уже проходят стандартную медикаментозную терапию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническая сердечная недостаточность в европейских странах встречается у 2-3% населения со значительным увеличением в старших возрастных группах (1). Улучшение лечения острых состояний (особенно инфаркта миокарда) привело к увеличению числа пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Хроническая сердечная недостаточность имеет неблагоприятный прогноз. Диагностика и лечение сложны как с медицинской, так и с экономической точки зрения. Половина пациентов с систолической сердечной недостаточностью умирают в течение 4 лет, а более 50% пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по NYHA) умирают в течение одного года (1). Современные методы лечения сердечной недостаточности направлены не только на влияние на симптомы, но и на предотвращение прогрессирования сердечной недостаточности для снижения смертности.
Сердечная недостаточность приводит к активации компенсаторных механизмов, призванных восстановить адекватный сердечный выброс. Эти механизмы изначально благотворны, но их длительная активация приводит к дальнейшему прогрессированию патологического процесса и ухудшению сердечной функции. Одним из основных патофизиологических процессов при сердечной недостаточности является чрезмерная активация симпатической нервной системы. Это вызывает повышение уровня циркулирующих катехоламинов, что пропорционально тяжести заболевания, то есть пациенты с самым высоким уровнем норадреналина имеют худший прогноз. Терапия бета-блокаторами, предназначенная для подавления активности симпатической нервной системы, вызывает более легкие симптомы сердечной недостаточности у пациентов за счет модификации нарушенной гемодинамики и, в конечном счете, клинического состояния. В последние годы терапевтическая эффективность бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности была подтверждена в ряде контролируемых клинических исследований (2–5). Эти исследования подтвердили, что длительное лечение бета-блокаторами облегчает симптомы сердечной недостаточности, улучшает клиническое состояние пациентов и снижает смертность, как и ингибиторы АПФ.
Высокая активность почечных симпатических нервов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью является ранним предиктором повышенной смертности (6). Основной патофизиологической причиной этого вывода, вероятно, является избыточная задержка натрия из-за прямой активации симпатических волокон, иннервирующих почечные канальцы (7). Недавние экспериментальные работы на животных показали, что хирургическая почечная денервация ингибирует увеличение почечного сосудистого сопротивления, предотвращает снижение почечного кровотока (8), а также предотвращает изменения экспрессии рецепторов ангиотензина в почках (8).
Хирургическую симпатэктомию для лечения тяжелой и злокачественной гипертензии начали применять более 50 лет назад. Но это была достаточно сложная процедура, сопровождавшаяся рядом побочных эффектов (ортостатическая гипотензия и тахикардия, одышка, кишечные и половые расстройства). Кроме того, требовалась длительная госпитализация в течение 2-4 недель, а затем период восстановления в течение 1-2 месяцев. Однако это вмешательство привело к быстрому снижению давления и более высокой выживаемости после операции в большом обсервационном исследовании (9).
В последние годы был разработан метод, при котором разрушение почечных симпатических нервов, находящихся в адвентиции стенок почечных артерий, осуществляется путем катетеризации (10). В этой процедуре используется катетер с радиочастотным аблятором на конце (Symplicity, Ardian/Medtronic, США), который вводится через бедренную артерию, а затем постепенно вводится в почечные артерии. Рандомизированное исследование показало, что эта процедура имеет высокую степень безопасности для пациентов, а также высокий показатель эффективности. У пациентов с резистентной АГ, получавших транскатетерную денервацию почки, через 6 мес отмечалось достоверное снижение артериального давления на 33/11 мм рт. ст. (p < 0,0001) по сравнению с контрольной группой, получавшей немодифицированное фармакологическое лечение (11).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Olomouc, Чешская Республика, 775 20
- Рекрутинг
- University Hospital, Olomouc
-
Контакт:
- Albert Louis, MUDr.
- Номер телефона: +420 588 443 238
- Электронная почта: albertlouis3@gmail.com
-
Контакт:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
- Номер телефона: +420 588 443 201
- Электронная почта: milos.taborsky@fnol.cz
-
Главный следователь:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
-
Младший исследователь:
- Albert Louis, MUDr.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет с хронической сердечной недостаточностью ишемической и неишемической этиологии.
- NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) класс II-IV.
- ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≤ 35%.
- Пациенты, получавшие максимально переносимые дозы стандартной фармакотерапии сердечной недостаточности, которые были стабильны в течение как минимум четырех недель без острой декомпенсации сердечной недостаточности.
- Перед включением пациенты должны дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с острым коронарным синдромом или инсультом в анамнезе в течение последних 6 мес.
- Значительные пороки клапанов и/или плановая операция на сердце.
- Систолическое артериальное давление <110 мм рт.ст.
- Выраженная почечная недостаточность (расчетная СКФ (скорость клубочковой фильтрации) по MDRD <30 мл/мин/1,73 квадратные метры).
- Неподходящая анатомия почечных артерий (наличие значительного почечного стеноза, почечная артерия уже 4 мм).
- Пациенты, перенесшие в прошлом ангиопластику почки или стентирование почечной артерии.
- Тяжелые нарушения свертывания крови.
- Беременность или лактация.
- Отказ пациента.
- Другие заболевания, ограничивающие прогноз пациента до 2 лет.
- Другие причины, которые, по мнению лечащего врача, исключают участие индивидуума в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Стандартная медикаментозная терапия
|
|
|
Экспериментальный: Почечная денервация + стандартная медикаментозная терапия
Пациентам в этой группе будет проведена катетеризация почечной денервации в дополнение к оптимизации медикаментозной терапии сердечной недостаточности.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня NT-proBNP в сыворотке через 6 месяцев и 1 год по сравнению с исходным уровнем в обеих группах.
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Уровень NT-proBNP (N-концевой прогормон мозгового натрийуретического пептида) является надежным показателем тяжести сердечной недостаточности.
Снижение уровня будет указывать на улучшение функции сердца.
|
6 месяцев и 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение числа госпитализаций и/или смертей по сердечно-сосудистым причинам.
Временное ограничение: От 1 года до 4 лет
|
От 1 года до 4 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Значительное нарушение функции почек и симптоматическая гипотензия.
Временное ограничение: От 6 месяцев до 1 года
|
Повышение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза по сравнению с исходным уровнем или снижение предполагаемой клубочковой фильтрации в соответствии с MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) более чем на 50% от исходного уровня будет использоваться для оценки функции почек.
|
От 6 месяцев до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
- Symplicity HTN-2 Investigators; Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- DiBona GF, Kopp UC. Neural control of renal function. Physiol Rev. 1997 Jan;77(1):75-197. doi: 10.1152/physrev.1997.77.1.75.
- van Veldhuisen DJ, Cohen-Solal A, Bohm M, Anker SD, Babalis D, Roughton M, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2150-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.046.
- Petersson M, Friberg P, Eisenhofer G, Lambert G, Rundqvist B. Long-term outcome in relation to renal sympathetic activity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 May;26(9):906-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi184. Epub 2005 Mar 10.
- Clayton SC, Haack KK, Zucker IH. Renal denervation modulates angiotensin receptor expression in the renal cortex of rabbits with chronic heart failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2011 Jan;300(1):F31-9. doi: 10.1152/ajprenal.00088.2010. Epub 2010 Oct 20.
- SMITHWICK RH. Hypertensive vascular disease; results of and indications for splanchnicectomy. J Chronic Dis. 1955 May;1(5):477-96. doi: 10.1016/0021-9681(55)90061-8. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OLOMOUC 1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .