- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01870310
Dénervation rénale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de dysfonction ventriculaire gauche sévère.
Étude à long terme sur les effets bénéfiques possibles de la dénervation rénale par cathétérisme chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de dysfonction systolique ventriculaire gauche qui suivent déjà un traitement médical standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque chronique dans les pays européens touche 2 à 3 % de la population avec une augmentation significative dans les tranches d'âge supérieures (1). L'amélioration du traitement des affections aiguës (en particulier l'infarctus du myocarde) a entraîné l'entrée d'un plus grand nombre de patients dans la catégorie de l'insuffisance cardiaque chronique. L'insuffisance cardiaque chronique est de mauvais pronostic. Le diagnostic et le traitement sont difficiles à la fois médicalement et économiquement. La moitié des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique meurent dans les 4 ans et plus de 50 % des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV de la NYHA) meurent dans l'année (1). Les traitements actuels de l'insuffisance cardiaque visent non seulement à influencer les symptômes, mais également à prévenir la progression de l'insuffisance cardiaque pour réduire la mortalité.
L'insuffisance cardiaque entraîne l'activation de mécanismes compensatoires destinés à rétablir un débit cardiaque adéquat. Ces mécanismes sont initialement bénéfiques, mais leur activation à long terme entraîne une progression supplémentaire du processus pathologique et une détérioration de la fonction cardiaque. L'un des processus physiopathologiques de base de l'insuffisance cardiaque est l'activation excessive du système nerveux sympathique. Cela provoque une augmentation des taux de catécholamines circulantes qui est proportionnelle à la gravité de la maladie, c'est-à-dire que les patients présentant les taux les plus élevés de noradrénaline ont le pire pronostic. La thérapie bêta-bloquante qui est conçue pour inhiber l'activité du système nerveux sympathique provoque des symptômes plus légers d'insuffisance cardiaque chez les patients en modifiant l'hémodynamique perturbée et finalement l'état clinique. Ces dernières années, l'efficacité thérapeutique des bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque chronique a été vérifiée dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés (2-5). Ces études ont confirmé qu'un traitement à long terme avec une thérapie bêta-bloquante atténue les symptômes de l'insuffisance cardiaque, améliore l'état clinique des patients et réduit la mortalité comme les inhibiteurs de l'ECA.
Une activité élevée des nerfs sympathiques rénaux chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est un prédicteur précoce d'une mortalité accrue (6). La principale base physiopathologique de cette découverte est probablement une rétention excessive de sodium due à l'activation directe des fibres sympathiques innervant les tubules rénaux (7). Des travaux expérimentaux récents sur des animaux ont montré que la dénervation rénale chirurgicale inhibe une augmentation de la résistance vasculaire rénale, prévient une diminution du débit sanguin rénal (8) et prévient également les modifications de l'expression des récepteurs de l'angiotensine dans le rein (8).
La sympathectomie chirurgicale a commencé à être utilisée pour le traitement de l'hypertension artérielle sévère et maligne il y a plus de 50 ans. Mais il s'agissait d'une procédure assez compliquée, qui s'accompagnait de nombreux effets indésirables (hypotension orthostatique et tachycardie, essoufflement, troubles intestinaux et sexuels). De plus, il a nécessité une longue hospitalisation de 2 à 4 semaines, puis une période de convalescence de 1 à 2 mois. Cependant, cette intervention a entraîné une diminution rapide de la pression et un taux de survie plus élevé après la chirurgie dans une vaste étude observationnelle(9).
Ces dernières années, une méthode a été développée dans laquelle la destruction des nerfs sympathiques rénaux présents dans l'adventice des parois artérielles rénales est réalisée par cathétérisme (10). Cette procédure utilise un cathéter avec un ablateur radiofréquence à son extrémité (Symplicity, Ardian / Medtronic, USA), qui est introduit par l'artère fémorale puis introduit progressivement dans les artères rénales. Une étude randomisée a démontré que cette procédure a un degré élevé de sécurité pour les patients et un taux élevé d'efficacité ainsi. Chez les patients hypertendus résistants traités par dénervation rénale transcathéter, une baisse significative de la pression artérielle de 33/11 mmHg (p < 0,0001) s'est produite après 6 mois par rapport à un groupe témoin recevant un traitement pharmacologique non modifié (11).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Olomouc, République tchèque, 775 20
- Recrutement
- University Hospital, Olomouc
-
Contact:
- Albert Louis, MUDr.
- Numéro de téléphone: +420 588 443 238
- E-mail: albertlouis3@gmail.com
-
Contact:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
- Numéro de téléphone: +420 588 443 201
- E-mail: milos.taborsky@fnol.cz
-
Chercheur principal:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
-
Sous-enquêteur:
- Albert Louis, MUDr.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'étiologie ischémique et non ischémique.
- NYHA (New York Heart Association) classe II-IV.
- FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≤ 35 %.
- Patients traités avec des doses maximales tolérées de pharmacothérapie standard pour l'insuffisance cardiaque, qui étaient stables pendant au moins quatre semaines sans insuffisance cardiaque décompensée aiguë.
- Avant l'inscription, les patients doivent donner leur consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
- Défauts valvulaires importants et/ou chirurgie cardiaque planifiée.
- Pression artérielle systolique <110 mmHg.
- Insuffisance rénale avancée (GFR (Glomerular Filtration Rate) estimé selon MDRD <30 ml/min/1.73 mètres carrés).
- Anatomie inadaptée des artères rénales (présence d'une sténose rénale importante, artère rénale inférieure à 4 mm).
- Patients ayant subi une angioplastie rénale ou la mise en place d'un stent dans l'artère rénale dans le passé.
- Troubles de la coagulation sévères.
- Grossesse ou allaitement.
- Refus du patient.
- Autres maladies limitant le pronostic du patient à moins de 2 ans.
- Autres raisons qui, de l'avis du médecin traitant, empêcheraient la personne de participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Thérapie médicale standard
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Expérimental: Dénervation rénale + traitement médical standard
Les patients de ce groupe subiront une dénervation rénale par cathétérisme en plus d'une optimisation du traitement médical de l'insuffisance cardiaque.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du NT-proBNP sérique à 6 mois et à 1 an de la ligne de base dans les deux groupes.
Délai: 6 mois et 1 an
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Le taux de NT-proBNP (prohormone N-terminale du Brain Natriuretic Peptide) est un indicateur fiable de la sévérité de l'insuffisance cardiaque.
L'abaissement des niveaux indiquera une amélioration de la fonction cardiaque.
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6 mois et 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réduction du nombre d'hospitalisations et/ou de décès dus à des causes cardiovasculaires.
Délai: 1 an à 4 ans
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1 an à 4 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Insuffisance rénale importante et hypotension symptomatique.
Délai: 6 mois à 1 an
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Une augmentation de la créatinine sérique de 2 fois la valeur initiale ou une diminution de la filtration glomérulaire estimée selon le MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) de plus de 50 % par rapport à la valeur initiale sera utilisée pour évaluer la fonction rénale.
|
6 mois à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
- Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM, Shusterman NH. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. N Engl J Med. 1996 May 23;334(21):1349-55. doi: 10.1056/NEJM199605233342101.
- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
- Symplicity HTN-2 Investigators; Esler MD, Krum H, Sobotka PA, Schlaich MP, Schmieder RE, Bohm M. Renal sympathetic denervation in patients with treatment-resistant hypertension (The Symplicity HTN-2 Trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2010 Dec 4;376(9756):1903-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62039-9. Epub 2010 Nov 17.
- DiBona GF, Kopp UC. Neural control of renal function. Physiol Rev. 1997 Jan;77(1):75-197. doi: 10.1152/physrev.1997.77.1.75.
- van Veldhuisen DJ, Cohen-Solal A, Bohm M, Anker SD, Babalis D, Roughton M, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2150-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.046.
- Petersson M, Friberg P, Eisenhofer G, Lambert G, Rundqvist B. Long-term outcome in relation to renal sympathetic activity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 May;26(9):906-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi184. Epub 2005 Mar 10.
- Clayton SC, Haack KK, Zucker IH. Renal denervation modulates angiotensin receptor expression in the renal cortex of rabbits with chronic heart failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2011 Jan;300(1):F31-9. doi: 10.1152/ajprenal.00088.2010. Epub 2010 Oct 20.
- SMITHWICK RH. Hypertensive vascular disease; results of and indications for splanchnicectomy. J Chronic Dis. 1955 May;1(5):477-96. doi: 10.1016/0021-9681(55)90061-8. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- OLOMOUC 1
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