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Dénervation rénale chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de dysfonction ventriculaire gauche sévère.

3 juin 2013 mis à jour par: doc. MUDr. Miloš Táborský, CSc., FESC, MBA, University Hospital Olomouc

Étude à long terme sur les effets bénéfiques possibles de la dénervation rénale par cathétérisme chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et de dysfonction systolique ventriculaire gauche qui suivent déjà un traitement médical standard.

Il s'agit d'une étude prospective contrôlée randomisée évaluant l'effet de la dénervation rénale transcathéter sur l'état clinique des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique et ses procédures de sécurité. L'hypothèse de travail de l'étude est qu'en effectuant une dénervation rénale transcathéter chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et de dysfonction systolique ventriculaire gauche sévère, il en résultera une réduction de l'activation sympathique rénale qui, à son tour, réduira le nombre d'hospitalisations et de décès dus à une insuffisance cardiaque.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque chronique dans les pays européens touche 2 à 3 % de la population avec une augmentation significative dans les tranches d'âge supérieures (1). L'amélioration du traitement des affections aiguës (en particulier l'infarctus du myocarde) a entraîné l'entrée d'un plus grand nombre de patients dans la catégorie de l'insuffisance cardiaque chronique. L'insuffisance cardiaque chronique est de mauvais pronostic. Le diagnostic et le traitement sont difficiles à la fois médicalement et économiquement. La moitié des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique meurent dans les 4 ans et plus de 50 % des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV de la NYHA) meurent dans l'année (1). Les traitements actuels de l'insuffisance cardiaque visent non seulement à influencer les symptômes, mais également à prévenir la progression de l'insuffisance cardiaque pour réduire la mortalité.

L'insuffisance cardiaque entraîne l'activation de mécanismes compensatoires destinés à rétablir un débit cardiaque adéquat. Ces mécanismes sont initialement bénéfiques, mais leur activation à long terme entraîne une progression supplémentaire du processus pathologique et une détérioration de la fonction cardiaque. L'un des processus physiopathologiques de base de l'insuffisance cardiaque est l'activation excessive du système nerveux sympathique. Cela provoque une augmentation des taux de catécholamines circulantes qui est proportionnelle à la gravité de la maladie, c'est-à-dire que les patients présentant les taux les plus élevés de noradrénaline ont le pire pronostic. La thérapie bêta-bloquante qui est conçue pour inhiber l'activité du système nerveux sympathique provoque des symptômes plus légers d'insuffisance cardiaque chez les patients en modifiant l'hémodynamique perturbée et finalement l'état clinique. Ces dernières années, l'efficacité thérapeutique des bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque chronique a été vérifiée dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés (2-5). Ces études ont confirmé qu'un traitement à long terme avec une thérapie bêta-bloquante atténue les symptômes de l'insuffisance cardiaque, améliore l'état clinique des patients et réduit la mortalité comme les inhibiteurs de l'ECA.

Une activité élevée des nerfs sympathiques rénaux chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique est un prédicteur précoce d'une mortalité accrue (6). La principale base physiopathologique de cette découverte est probablement une rétention excessive de sodium due à l'activation directe des fibres sympathiques innervant les tubules rénaux (7). Des travaux expérimentaux récents sur des animaux ont montré que la dénervation rénale chirurgicale inhibe une augmentation de la résistance vasculaire rénale, prévient une diminution du débit sanguin rénal (8) et prévient également les modifications de l'expression des récepteurs de l'angiotensine dans le rein (8).

La sympathectomie chirurgicale a commencé à être utilisée pour le traitement de l'hypertension artérielle sévère et maligne il y a plus de 50 ans. Mais il s'agissait d'une procédure assez compliquée, qui s'accompagnait de nombreux effets indésirables (hypotension orthostatique et tachycardie, essoufflement, troubles intestinaux et sexuels). De plus, il a nécessité une longue hospitalisation de 2 à 4 semaines, puis une période de convalescence de 1 à 2 mois. Cependant, cette intervention a entraîné une diminution rapide de la pression et un taux de survie plus élevé après la chirurgie dans une vaste étude observationnelle(9).

Ces dernières années, une méthode a été développée dans laquelle la destruction des nerfs sympathiques rénaux présents dans l'adventice des parois artérielles rénales est réalisée par cathétérisme (10). Cette procédure utilise un cathéter avec un ablateur radiofréquence à son extrémité (Symplicity, Ardian / Medtronic, USA), qui est introduit par l'artère fémorale puis introduit progressivement dans les artères rénales. Une étude randomisée a démontré que cette procédure a un degré élevé de sécurité pour les patients et un taux élevé d'efficacité ainsi. Chez les patients hypertendus résistants traités par dénervation rénale transcathéter, une baisse significative de la pression artérielle de 33/11 mmHg (p < 0,0001) s'est produite après 6 mois par rapport à un groupe témoin recevant un traitement pharmacologique non modifié (11).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • Recrutement
        • University Hospital, Olomouc
        • Contact:
        • Contact:
          • Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
          • Numéro de téléphone: +420 588 443 201
          • E-mail: milos.taborsky@fnol.cz
        • Chercheur principal:
          • Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
        • Sous-enquêteur:
          • Albert Louis, MUDr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, d'étiologie ischémique et non ischémique.
  • NYHA (New York Heart Association) classe II-IV.
  • FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≤ 35 %.
  • Patients traités avec des doses maximales tolérées de pharmacothérapie standard pour l'insuffisance cardiaque, qui étaient stables pendant au moins quatre semaines sans insuffisance cardiaque décompensée aiguë.
  • Avant l'inscription, les patients doivent donner leur consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
  • Défauts valvulaires importants et/ou chirurgie cardiaque planifiée.
  • Pression artérielle systolique <110 mmHg.
  • Insuffisance rénale avancée (GFR (Glomerular Filtration Rate) estimé selon MDRD <30 ml/min/1.73 mètres carrés).
  • Anatomie inadaptée des artères rénales (présence d'une sténose rénale importante, artère rénale inférieure à 4 mm).
  • Patients ayant subi une angioplastie rénale ou la mise en place d'un stent dans l'artère rénale dans le passé.
  • Troubles de la coagulation sévères.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Refus du patient.
  • Autres maladies limitant le pronostic du patient à moins de 2 ans.
  • Autres raisons qui, de l'avis du médecin traitant, empêcheraient la personne de participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Thérapie médicale standard
Expérimental: Dénervation rénale + traitement médical standard
Les patients de ce groupe subiront une dénervation rénale par cathétérisme en plus d'une optimisation du traitement médical de l'insuffisance cardiaque.
Autres noms:
  • Symplicity, Ardian / Medtronic, États-Unis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du NT-proBNP sérique à 6 mois et à 1 an de la ligne de base dans les deux groupes.
Délai: 6 mois et 1 an
Le taux de NT-proBNP (prohormone N-terminale du Brain Natriuretic Peptide) est un indicateur fiable de la sévérité de l'insuffisance cardiaque. L'abaissement des niveaux indiquera une amélioration de la fonction cardiaque.
6 mois et 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réduction du nombre d'hospitalisations et/ou de décès dus à des causes cardiovasculaires.
Délai: 1 an à 4 ans
1 an à 4 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuffisance rénale importante et hypotension symptomatique.
Délai: 6 mois à 1 an
Une augmentation de la créatinine sérique de 2 fois la valeur initiale ou une diminution de la filtration glomérulaire estimée selon le MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) de plus de 50 % par rapport à la valeur initiale sera utilisée pour évaluer la fonction rénale.
6 mois à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2013

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Première publication (Estimation)

6 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • OLOMOUC 1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance cardiaque

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