- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01870310
Denervación Renal en Pacientes con Insuficiencia Cardiaca y Disfunción Ventricular Izquierda Severa.
Estudio a largo plazo sobre los posibles efectos beneficiosos de la denervación renal cateterizada en pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo que ya están bajo tratamiento médico estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La insuficiencia cardíaca crónica en los países europeos ocurre en el 2-3% de la población con un aumento significativo en los grupos de mayor edad (1). El tratamiento mejorado de las condiciones agudas (especialmente el infarto de miocardio) ha dado como resultado que más pacientes entren en la categoría de insuficiencia cardíaca crónica. La insuficiencia cardíaca crónica tiene un mal pronóstico. El diagnóstico y el tratamiento son un desafío tanto desde el punto de vista médico como económico. La mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica mueren dentro de los 4 años y más del 50% de los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase funcional IV de la NYHA) mueren dentro del año (1). Los tratamientos actuales para la insuficiencia cardíaca no solo están dirigidos a influir en los síntomas, sino también a prevenir la progresión de la insuficiencia cardíaca para reducir la mortalidad.
La insuficiencia cardíaca conduce a la activación de mecanismos compensatorios diseñados para restaurar el gasto cardíaco adecuado. Estos mecanismos son inicialmente beneficiosos, pero su activación a largo plazo conduce a una mayor progresión del proceso patológico y al deterioro de la función cardíaca. Uno de los procesos fisiopatológicos básicos en la insuficiencia cardiaca es la activación excesiva del sistema nervioso simpático. Esto provoca un aumento de los niveles de catecolaminas circulantes que es proporcional a la gravedad de la enfermedad, es decir, los pacientes con los niveles más altos de norepinefrina tienen el peor pronóstico. La terapia con bloqueadores beta, que está diseñada para inhibir la actividad del sistema nervioso simpático, causa síntomas más leves de insuficiencia cardíaca en los pacientes al modificar la hemodinámica alterada y, en última instancia, el estado clínico. En los últimos años, la eficacia terapéutica de los bloqueadores beta en la insuficiencia cardíaca crónica se ha verificado en varios ensayos clínicos controlados (2-5). Estos estudios han confirmado que el tratamiento a largo plazo con betabloqueantes alivia los síntomas de la insuficiencia cardiaca, mejora el estado clínico de los pacientes y reduce la mortalidad al igual que los inhibidores de la ECA.
La alta actividad de los nervios simpáticos renales en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica es un predictor temprano de aumento de la mortalidad (6). La principal base fisiopatológica de este hallazgo es probablemente la retención excesiva de sodio debido a la activación directa de las fibras simpáticas que inervan los túbulos renales (7). Trabajos experimentales recientes en animales han demostrado que la denervación renal quirúrgica inhibe el aumento de la resistencia vascular renal, previene la disminución del flujo sanguíneo renal (8) y también previene los cambios en la expresión de los receptores de angiotensina en el riñón (8).
La simpatectomía quirúrgica comenzó a usarse para el tratamiento de la hipertensión severa y maligna hace más de 50 años. Pero este fue un procedimiento bastante complicado, que estuvo acompañado de una serie de efectos adversos (hipotensión ortostática y taquicardia, dificultad para respirar, trastornos intestinales y sexuales). Además, requirió una larga hospitalización de 2 a 4 semanas y luego requirió un período de recuperación de 1 a 2 meses. Sin embargo, esta intervención condujo a una rápida disminución de la presión y una mayor tasa de supervivencia después de la cirugía en un gran estudio observacional(9).
En los últimos años se ha desarrollado un método en el que la destrucción de los nervios simpáticos renales que están presentes en la adventicia de las paredes arteriales renales se realiza mediante cateterismo (10). Este procedimiento utiliza un catéter con un ablador de radiofrecuencia en su punta (Symplicity, Ardian/Medtronic, EE. UU.), que se introduce a través de la arteria femoral y luego se introduce progresivamente en las arterias renales. Un estudio aleatorizado ha demostrado que este procedimiento tiene un alto grado de seguridad para los pacientes y también una alta tasa de eficacia. En pacientes con hipertensión resistente tratados con denervación renal transcatéter hubo una caída significativa de la presión arterial de 33/11 mmHg (p < 0,0001) que se produjo después de 6 meses en comparación con un grupo control que recibió tratamiento farmacológico no modificado (11).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Olomouc, República Checa, 775 20
- Reclutamiento
- University Hospital, Olomouc
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Contacto:
- Albert Louis, MUDr.
- Número de teléfono: +420 588 443 238
- Correo electrónico: albertlouis3@gmail.com
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Contacto:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
- Número de teléfono: +420 588 443 201
- Correo electrónico: milos.taborsky@fnol.cz
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Investigador principal:
- Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA
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Sub-Investigador:
- Albert Louis, MUDr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años con insuficiencia cardiaca crónica, de etiología isquémica y no isquémica.
- NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York) clase II-IV.
- FEVI (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≤ 35%.
- Pacientes tratados con las dosis máximas toleradas de la farmacoterapia estándar para la insuficiencia cardíaca, que permanecieron estables durante al menos cuatro semanas sin insuficiencia cardíaca aguda descompensada.
- Antes de la inscripción, los pacientes deben dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Defectos valvulares significativos y/o cirugía cardiaca planificada.
- Presión arterial sistólica <110 mmHg.
- Insuficiencia renal avanzada (GFR (Glomerular Filtration Rate) estimado según MDRD < 30 ml/min/1,73 metros cuadrados).
- Anatomía inadecuada de las arterias renales (presencia de estenosis renal significativa, arteria renal más estrecha de 4 mm).
- Pacientes que se sometieron a angioplastia renal o colocación de stent en la arteria renal en el pasado.
- Trastornos graves de la coagulación.
- Embarazo o lactancia.
- Negativa del paciente.
- Otras enfermedades que limitan el pronóstico del paciente a menos de 2 años.
- Otras razones que, en opinión del médico tratante, impedirían que el individuo participara en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Terapia médica estándar
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Experimental: Denervación renal + tratamiento médico estándar
Los pacientes en este brazo se someterán a denervación renal cateterizada además de optimizar la terapia médica para la insuficiencia cardíaca.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el NT-proBNP sérico a los 6 meses y 1 año desde el inicio en ambos grupos.
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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El nivel de NT-proBNP (prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral) es un indicador fiable de la gravedad de la insuficiencia cardíaca.
La reducción de los niveles indicará una mejora en la función cardíaca.
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6 meses y 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Reducción del número de hospitalizaciones y/o muertes por causas cardiovasculares.
Periodo de tiempo: 1 año a 4 años
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1 año a 4 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Insuficiencia renal significativa e hipotensión sintomática.
Periodo de tiempo: 6 meses a 1 año
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El aumento de la creatinina sérica de 2 veces el valor inicial o la disminución de la filtración glomerular estimada según MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) en más del 50 % desde el valor inicial se utilizarán para evaluar la función renal.
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6 meses a 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Miloš Táborský, doc., MUDr., CSc., FESC, MBA, Head of Department of First Clinic of Internal Medicine - Cardiology, University Hospital, Olomouc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJ, Ponikowski P, Poole-Wilson PA, Stromberg A, van Veldhuisen DJ, Atar D, Hoes AW, Keren A, Mebazaa A, Nieminen M, Priori SG, Swedberg K; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J. 2008 Oct;29(19):2388-442. doi: 10.1093/eurheartj/ehn309. Epub 2008 Sep 17. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2010 Apr;12(4):416. Dosage error in article text. Eur Heart J. 2010 Mar;31(5):624. Dosage error in article text.
- Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999 Jun 12;353(9169):2001-7.
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- Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, Sobotka PA, Sadowski J, Bartus K, Kapelak B, Walton A, Sievert H, Thambar S, Abraham WT, Esler M. Catheter-based renal sympathetic denervation for resistant hypertension: a multicentre safety and proof-of-principle cohort study. Lancet. 2009 Apr 11;373(9671):1275-81. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60566-3. Epub 2009 Mar 28.
- The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet. 1999 Jan 2;353(9146):9-13.
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- van Veldhuisen DJ, Cohen-Solal A, Bohm M, Anker SD, Babalis D, Roughton M, Coats AJ, Poole-Wilson PA, Flather MD; SENIORS Investigators. Beta-blockade with nebivolol in elderly heart failure patients with impaired and preserved left ventricular ejection fraction: Data From SENIORS (Study of Effects of Nebivolol Intervention on Outcomes and Rehospitalization in Seniors With Heart Failure). J Am Coll Cardiol. 2009 Jun 9;53(23):2150-8. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.046.
- Petersson M, Friberg P, Eisenhofer G, Lambert G, Rundqvist B. Long-term outcome in relation to renal sympathetic activity in patients with chronic heart failure. Eur Heart J. 2005 May;26(9):906-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehi184. Epub 2005 Mar 10.
- Clayton SC, Haack KK, Zucker IH. Renal denervation modulates angiotensin receptor expression in the renal cortex of rabbits with chronic heart failure. Am J Physiol Renal Physiol. 2011 Jan;300(1):F31-9. doi: 10.1152/ajprenal.00088.2010. Epub 2010 Oct 20.
- SMITHWICK RH. Hypertensive vascular disease; results of and indications for splanchnicectomy. J Chronic Dis. 1955 May;1(5):477-96. doi: 10.1016/0021-9681(55)90061-8. No abstract available.
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- OLOMOUC 1
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