Treningseffekter ved Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom (HD) er en uhelbredelig og dødelig lidelse som påvirker muskelfunksjonen og fører til kognitiv svikt og demens. HD ble lenge ansett som en hjernesykdom, men i mellomtiden ble det vist at HD også påvirker andre vev som muskel, noe som fører til muskelsvinn. Tidligere studier antydet at muskelforstyrrelsen kan være forårsaket av nedsatt energimetabolisme gjennom mitokondriell dysfunksjon, som også kan bidra til hjernepatologi.

I muskelvev hos friske personer ser det ut til at et protein kalt PGC 1-α regulerer mange, om ikke alle, tilpasningene av muskelmetabolisme og mitokondriell biogenese til kronisk utholdenhetstrening. Det ble vist at PGC 1-α er redusert i muskelvev hos humane HS-pasienter og dyremodeller av HS.

Vi tar sikte på å undersøke om utholdenhetstrening har evnen til å stabilisere og/eller reversere PGC-1α-avhengig nedgang i muskelfunksjon og struktur hos HD-pasienter, og om muskeltrening forbedrer muskel- og kardiovaskulær funksjon, samt koordinasjon og kognitiv nedgang ved HD. For dette formål vil vi trene 20 mannlige HS-pasienter ved å bruke et 6 måneders progressivt utholdenhetstreningsprogram. For å sammenligne størrelseseffekten av trening mellom HS-pasienter og friske individer, vil 20 alderstilpassede friske menn utføre det samme treningsregimet som HS-pasienter. Innen en uke før treningsperioden starter og innen en uke etter at den er avsluttet, vil vi vurdere metabolske og funksjonelle data. I tillegg vil vi analysere muskelvevsprøver for muskelfiberstruktur, metabolsk fenotype og cellulær patologi. Til slutt vil det bli utført gen- og proteinekspresjonsanalyser på muskelvevsekstrakter for å få innsikt i den molekylære reguleringen av treningstilpasninger ved HD.