Träningseffekter vid Huntingtons sjukdom

Huntingtons sjukdom (HD) är en obotlig och dödlig sjukdom som påverkar muskelfunktionen och leder till kognitiv försämring och demens. HD ansågs länge vara en hjärnsjukdom men samtidigt visade det sig att HD även påverkar andra vävnader som muskler, vilket leder till muskelförtvining. Tidigare studier antydde att muskelstörningen kan orsakas av en försämrad energimetabolism genom mitokondriell dysfunktion, vilket också kan bidra till hjärnpatologi.

I muskelvävnad hos friska personer verkar ett protein som heter PGC 1-α reglera många, om inte alla, anpassningar av muskelmetabolism och mitokondriell biogenes till kronisk uthållighetsträning. Det visades att PGC 1-α reduceras i muskelvävnad hos humana HD-patienter och djurmodeller av HD.

Vi syftar till att undersöka om uthållighetsträning har förmågan att stabilisera och/eller vända PGC-1α-beroende försämring av muskelfunktion och struktur hos HD-patienter, och om muskelträning förbättrar muskel- och kardiovaskulär funktion, såväl som koordination och kognitiv försämring vid HD. För detta ändamål kommer vi att träna 20 manliga HD-patienter med hjälp av ett 6 månaders progressivt uthållighetsträningsprogram. För att jämföra storlekseffekten av träning mellan HD-patienter och friska individer kommer 20 åldersmatchade friska män att utföra samma träningsregimen som HD-patienter. Inom en vecka innan träningsperioden startar och inom en vecka efter att den har avslutats kommer vi att bedöma metaboliska och funktionella data. Dessutom kommer vi att analysera muskelvävnadsprover för muskelfiberstruktur, metabolisk fenotyp och cellulär patologi. Slutligen kommer gen- och proteinuttrycksanalyser att utföras på muskelvävnadsextrakt för att få insikter i den molekylära regleringen av träningsanpassningar vid HD.