Übungseffekte bei der Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine unheilbare und tödliche Erkrankung, die die Muskelfunktion beeinträchtigt und zu kognitivem Verfall und Demenz führt. Die Huntington-Krankheit galt lange Zeit als eine Erkrankung des Gehirns, doch inzwischen hat sich gezeigt, dass die Huntington-Krankheit auch andere Gewebe wie Muskeln betrifft und zu Muskelschwund führt. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass die Muskelerkrankung durch einen gestörten Energiestoffwechsel aufgrund einer mitochondrialen Dysfunktion verursacht werden könnte, was ebenfalls zur Pathologie des Gehirns beitragen könnte.

Im Muskelgewebe gesunder Personen scheint ein Protein namens PGC 1-α viele, wenn nicht alle Anpassungen des Muskelstoffwechsels und der mitochondrialen Biogenese an chronisches Ausdauertraining zu regulieren. Es wurde gezeigt, dass PGC 1-α im Muskelgewebe menschlicher Huntington-Patienten und Tiermodellen der Huntington-Krankheit reduziert ist.

Unser Ziel ist es zu untersuchen, ob Ausdauertraining die Fähigkeit besitzt, den PGC-1α-abhängigen Rückgang der Muskelfunktion und -struktur bei Huntington-Patienten zu stabilisieren und/oder umzukehren, und ob Muskeltraining die Muskel- und Herz-Kreislauf-Funktion sowie den Koordinations- und kognitiven Rückgang bei Huntington-Patienten verbessert. Zu diesem Zweck werden wir 20 männliche Huntington-Patienten mit einem 6-monatigen progressiven Ausdauertrainingsprogramm trainieren. Um den Größeneffekt des Trainings zwischen Huntington-Patienten und gesunden Personen zu vergleichen, führen 20 gleichaltrige gesunde Männer das gleiche Trainingsprogramm wie Huntington-Patienten durch. Innerhalb einer Woche vor Trainingsbeginn und innerhalb einer Woche nach Trainingsende erheben wir Stoffwechsel- und Funktionsdaten. Darüber hinaus werden wir Muskelgewebeproben auf Muskelfaserstruktur, metabolischen Phänotyp und zelluläre Pathologie analysieren. Abschließend werden Gen- und Proteinexpressionsanalysen an Muskelgewebeextrakten durchgeführt, um Einblicke in die molekulare Regulation von Trainingsanpassungen bei der Huntington-Krankheit zu gewinnen.