Efeitos do Exercício na Doença de Huntington

A doença de Huntington (HD) é uma doença incurável e fatal que afeta a função muscular e leva ao declínio cognitivo e à demência. A DH foi durante muito tempo considerada uma doença cerebral, mas entretanto foi demonstrado que a DH também afeta outros tecidos, como o músculo, levando à perda de massa muscular. Estudos anteriores sugeriram que o distúrbio muscular pode ser causado por um metabolismo energético prejudicado através da disfunção mitocondrial, que também pode contribuir para a patologia cerebral.

No tecido muscular de pessoas saudáveis, uma proteína denominada PGC 1-α parece regular muitas, senão todas as adaptações do metabolismo muscular e da biogênese mitocondrial ao treinamento crônico de resistência. Foi demonstrado que o PGC 1-α é reduzido no tecido muscular de pacientes humanos em HD e em modelos animais de HD.

Nosso objetivo é investigar se o exercício de resistência tem a capacidade de estabilizar e/ou reverter o declínio dependente de PGC-1α da função e estrutura muscular em pacientes em HD, e se o treinamento muscular melhora a função muscular e cardiovascular, bem como a coordenação e o declínio cognitivo em HD. Para este fim, vamos treinar 20 pacientes masculinos em HD usando um programa de exercícios progressivos de resistência de 6 meses. Para comparar o tamanho do efeito do exercício entre pacientes em HD e indivíduos saudáveis, 20 homens saudáveis ​​da mesma idade realizarão o mesmo regime de exercícios que os pacientes em HD. Dentro de uma semana antes do início do período de treinamento e dentro de uma semana após o término, avaliaremos os dados metabólicos e funcionais. Além disso, analisaremos amostras de tecido muscular quanto à estrutura das fibras musculares, fenótipo metabólico e patologia celular. Por fim, análises de expressão de genes e proteínas serão realizadas em extratos de tecido muscular para obter informações sobre a regulação molecular das adaptações de treinamento em HD.