Efectos del ejercicio en la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington (HD) es un trastorno incurable y fatal que afecta la función muscular y conduce al deterioro cognitivo y la demencia. Durante mucho tiempo, la EH se consideró un trastorno cerebral, pero mientras tanto se demostró que la EH también afecta a otros tejidos, como los músculos, lo que lleva a la atrofia muscular. Estudios previos sugirieron que el trastorno muscular podría ser causado por un metabolismo energético deteriorado a través de la disfunción mitocondrial, que también podría contribuir a la patología cerebral.

En el tejido muscular de personas sanas, una proteína llamada PGC 1-α parece regular muchas, si no todas, las adaptaciones del metabolismo muscular y la biogénesis mitocondrial al entrenamiento de resistencia crónico. Se demostró que PGC 1-α se reduce en el tejido muscular de pacientes humanos con HD y modelos animales de HD.

Nuestro objetivo es investigar si el ejercicio de resistencia tiene la capacidad de estabilizar y/o revertir el deterioro de la función y estructura muscular dependiente de PGC-1α en pacientes con HD, y si el entrenamiento muscular mejora la función muscular y cardiovascular, así como la coordinación y el deterioro cognitivo en HD. Con este fin, entrenaremos a 20 pacientes varones con EH mediante un programa de ejercicios de resistencia progresivos de 6 meses. Para comparar el tamaño del efecto del ejercicio entre pacientes con HD e individuos sanos, 20 hombres sanos de la misma edad realizarán el mismo régimen de ejercicio que los pacientes con HD. Dentro de una semana antes de que comience el período de entrenamiento y dentro de una semana después de que haya terminado, evaluaremos los datos metabólicos y funcionales. Además, analizaremos muestras de tejido muscular para determinar la estructura de la fibra muscular, el fenotipo metabólico y la patología celular. Finalmente, se realizarán análisis de expresión de genes y proteínas en extractos de tejido muscular para obtener información sobre la regulación molecular de las adaptaciones al entrenamiento en la EH.