Tivozanib + Enzalutamid i Adv Prostata Cancer
Fase 2 kombinasjonsforsøk med Tivozanib og Enzalutamid hos menn med avansert prostatakreft
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelseskombinasjon av legemidler for å finne ut om de fungerer i behandling av en spesifikk kreft. "Undersøkende" betyr at kombinasjonen av medikamenter fortsatt studeres og at forskningsleger prøver å finne ut mer om den, for eksempel den sikreste dosen å bruke og bivirkningene de kan forårsake. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent kombinasjonen.
De to legemidlene som testes i denne studien er tivozanib og enzalutamid. Enzalutamid er godkjent av FDA for behandling av prostatakreft. På den annen side er tivozanib fortsatt under undersøkelse, og har ikke blitt testet i kombinasjon med enzalutamid tidligere.
Enzalutamid er en androgenreseptorantagonist (det blokkerer aktiviteten til de mannlige kjønnshormonene). Prostatakreft er i utgangspunktet avhengig av det mannlige hormonet testosteron for vekst. Hormonelle terapier som senker testosteron eller blokkerer testosteronets evne til å virke på nivået av prostatakreft er for tiden blant de mest effektive behandlingene for prostatakreft som har spredt seg til andre kroppsorganer (metastasert). Effektiviteten av hormonelle behandlinger er imidlertid ikke permanent, og over tid utvikler mange prostatakrefttilfeller seg til tross for disse behandlingene. Enzalutamid er et medikament som har vist seg å bidra til å forsinke utviklingen av avansert prostatakreft i gjennomsnitt i omtrent 8 måneder.
Tivozanib er en anti-angiogenesemedisin som bekjemper ulike typer kreft ved å blokkere blodtilførselen til svulsten, slik at svulsten ikke får de næringsstoffene den trenger for å vokse. Hovedmålet med denne studien er å finne ut om kombinasjonen av tivozanib og enzalutamid er mer effektiv for å forsinke sykdomsprogresjonen enn når enzalutamid gis alene. Denne studien vil også avgjøre om behandling med kombinasjonen av tivozanib og enzalutamid vil ha flere bivirkninger enn behandling med enzalutamid alene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene vil bli behandlet i behandlingssykluser på 28 dager (4 uker), i løpet av denne tiden vil de ta tivozanib én gang daglig i 21 dager (3 uker) etterfulgt av en ukes pause fra behandlingen. Den andre medisinen, enzalutamid, tas hver dag gjennom hver syklus.
Pasienter vil få en studiedagbok for legemiddeladministrasjon for å føre en kort oversikt over administrering av medisiner, og for å registrere eventuelle bivirkninger eller symptomer.
Pasienter vil bli sett på klinikken i begynnelsen av hver syklus (hver 4. uke). Under hvert besøk vil de ha følgende prosedyrer: medisinsk historie, målinger av vitale tegn, fullstendig fysisk undersøkelse, prestasjonsstatus, rutinemessige blodprøver, urinprøve, prostataspesifikt antigen (PSA) test, vurdering av svulst, gjennomgang av dagbok for studiemedikamentadministrasjon, og gjennomgang av aktuelle medisiner.
Omtrent fire uker etter avslutning av studiemedikamentet vil pasienter bli bedt om å returnere til forskningsklinikken for et siste studiebesøk. Følgende prosedyrer vil bli gjort: sykehistorie, vitale tegnmålinger, kort fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, gjennomgang av andre medisiner brukt siden siste besøk, rutinemessige blodprøver, urinprøve og gjennomgang av eventuelle endringer i helse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Adenokarsinom i prostata som er metastatisk eller ikke-opererbart og som det ikke finnes standard kurative alternativer for
- Radiografisk bevis på metastatisk prostatakreft
- Progressiv sykdom til tross for pågående androgen deprivasjonsterapi (ADT), definert som kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
- Annet enn pågående tidligere behandling med andre hormonelle midler som antiandrogener eller ketokonazol, må ha blitt stoppet minst to uker før påmelding
- Har mottatt tidligere docetaxel-basert kjemoterapi for prostatakreft i løpet av de siste 12 månedene. Slik kjemoterapi må ha blitt stoppet minst 3 uker før den første doseringen i denne studien
- Forventet levealder på minst 12 uker
- Må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og under studiedeltakelsens varighet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med enzalutamid, TOK-001 eller ARN-509
- Deltakere som har mottatt mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk CRPC
- Mottar andre undersøkelsesmidler mot kreft
- Kjente hjernemetastaser
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tivozanib eller enzalutamid
- Strålebehandling eller mindre kirurgisk prosedyre innen 2 uker, eller større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før administrering av første dose studiemedisin; utilstrekkelig utvinning fra tidligere kirurgisk prosedyre
- Anamnese med anfall av tilstand som kan disponere for anfall
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Ikke-helende sår, benbrudd eller hudsår
- Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen gastrointestinal tilstand med økt risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 4 uker før administrering av første dose av studiemedikamentet
- Alvorlig/aktiv infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antibiotika
- Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet
- Foreløpig aktiv andre primære malignitet, inkludert hematologiske maligniteter, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft, og duktalt eller lobulært karsinom in situ av brystet
- Historie med genetisk eller ervervet immunundertrykkelsessykdom som HIV; personer på immunundertrykkende terapi for organtransplantasjon
- Manglende evne til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av studiemedisiner, større reseksjon av magen eller tynntarmen, eller gastrisk bypass-prosedyre
- Betydelige blødningsforstyrrelser innen 6 måneder før administrering av første dose av studiemedikamentet
- Psykiatrisk lidelse eller endret mental status som utelukker informert samtykke eller protokollrelatert testing
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell behandlingsarm
Tivozanib, tatt daglig i 21 dager etterfulgt av en 7 dagers pause Enzalutamid tatt daglig i 28 dager
|
Muntlig
Andre navn:
muntlig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Hovedmålet med denne studien vil være å demonstrere en forbedring i progresjonsfri overlevelse hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) behandlet med tivozanib og enzalutamid.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 2 år
|
Sikkerhet og toleranse for tivozanib og enzalutamid vil bli vurdert.
Antallet pasienter som har grad 1-4 bivirkninger etter NCI CTC versjon 4.0 vil bli registrert.
|
2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
For å estimere total overlevelse hos pasienter behandlet med tivozanib og enzalutamid
|
2 år
|
|
Tid for PSA-progresjon
Tidsramme: 2 år
|
Tiden til PSA-progresjon (i måneder) vil bli evaluert hos pasienter behandlet med enzalutamid og tivozanib
|
2 år
|
|
PSA -svarprosent
Tidsramme: 2 år
|
For å evaluere PSA -svarprosent
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: M. Dror Michaelson, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Patologiske prosesser
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Prostatiske neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Enzalutamid
- Tivozanib
Andre studie-ID-numre
- 13-073
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .