Тивозаниб + энзалутамид при запущенном раке предстательной железы
Фаза 2 комбинированных испытаний тивозаниба и энзалутамида у мужчин с распространенным раком простаты
Это научное исследование представляет собой клиническое испытание фазы II, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность исследуемой комбинации лекарств, чтобы выяснить, работают ли они при лечении конкретного рака. «Исследовательский» означает, что комбинация лекарств все еще изучается и что врачи-исследователи пытаются узнать о ней больше, например, о самой безопасной дозе для использования и побочных эффектах, которые они могут вызвать. Это также означает, что FDA еще не одобрило комбинацию.
В этом исследовании тестируются два препарата: тивозаниб и энзалутамид. Энзалутамид был одобрен FDA для лечения рака предстательной железы. С другой стороны, тивозаниб все еще находится на стадии исследований и ранее не тестировался в комбинации с энзалутамидом.
Энзалутамид является антагонистом андрогенных рецепторов (блокирует активность мужских половых гормонов). Рак предстательной железы изначально зависит от мужского гормона тестостерона для роста. Гормональная терапия, которая снижает уровень тестостерона или блокирует способность тестостерона действовать на уровне рака предстательной железы, в настоящее время является одним из наиболее эффективных методов лечения рака предстательной железы, который распространился на другие органы тела (метастазировал). Однако эффективность гормонального лечения непостоянна, и со временем многие виды рака предстательной железы прогрессируют, несмотря на это лечение. Энзалутамид — это препарат, который, как было доказано, помогает отсрочить прогрессирование распространенного рака предстательной железы в среднем примерно на 8 месяцев.
Тивозаниб — это лекарство против ангиогенеза, которое борется с различными видами рака, блокируя приток крови к опухоли, чтобы опухоль не получала питательных веществ, необходимых для ее роста. Основная цель этого исследования — определить, является ли комбинация тивозаниба и энзалутамида более эффективной в замедлении прогрессирования заболевания, чем монотерапия энзалутамидом. Это исследование также определит, будет ли лечение комбинацией тивозаниба и энзалутамида иметь больше побочных эффектов, чем лечение только энзалутамидом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов будут лечить циклами лечения по 28 дней (4 недели), в течение которых они будут принимать тивозаниб один раз в день в течение 21 дня (3 недели) с последующим недельным перерывом в лечении. Другой препарат, энзалутамид, будет приниматься каждый день в течение каждого цикла.
Пациентам будет выдан Дневник приема исследуемого препарата, чтобы вести краткую запись о приеме препарата, а также записывать любые побочные эффекты или симптомы.
Пациентов будут наблюдать в клинике в начале каждого цикла (каждые 4 недели). Во время каждого визита у них будут следующие процедуры: история болезни, измерения основных показателей жизнедеятельности, полное физическое обследование, общее состояние здоровья, обычные анализы крови, образец мочи, тест на специфический антиген простаты (ПСА), оценка опухоли, просмотр дневника приема исследуемого препарата, и обзор текущих лекарств.
Примерно через четыре недели после прекращения приема исследуемого препарата пациентов попросят вернуться в исследовательскую клинику для последнего исследовательского визита. Будут выполнены следующие процедуры: сбор анамнеза, измерение основных показателей жизнедеятельности, краткое медицинское обследование, электрокардиограмма, обзор других лекарств, которые использовались с момента последнего визита, обычные анализы крови, образец мочи и обзор любых изменений в состоянии здоровья.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Метастатическая или нерезектабельная аденокарцинома предстательной железы, для которой не существует стандартных вариантов лечения
- Рентгенологические признаки метастатического рака предстательной железы
- Прогрессирующее заболевание, несмотря на продолжающуюся андроген-депривационную терапию (АДТ), определяемое как кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ).
- Помимо продолжающегося предшествующего лечения другими гормональными препаратами, такими как антиандрогены или кетоконазол, оно должно быть прекращено по крайней мере за две недели до включения в исследование.
- Получали предшествующую химиотерапию на основе доцетаксела по поводу рака предстательной железы в течение последних 12 месяцев. Такая химиотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 3 недели до первого введения дозы в этом исследовании.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
- Должен согласиться на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и на время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение энзалутамидом, TOK-001 или ARN-509
- Участники, получившие более двух предыдущих режимов химиотерапии по поводу метастатического КРРПЖ
- Прием любых других исследуемых противоопухолевых препаратов
- Известные метастазы в головной мозг
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тивозанибом или энзалутамидом.
- лучевая терапия или малое хирургическое вмешательство в течение 2 недель, или обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата; неадекватное восстановление после предшествующей хирургической процедуры
- Анамнез приступа состояния, которое может предрасполагать к приступу
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Незаживающая рана, перелом кости или язва кожи
- Активная язвенная болезнь, воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или другое желудочно-кишечное заболевание с повышенным риском перфорации; Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
- Серьезная/активная инфекция или инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
- Значительные тромбоэмболические или сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
- В настоящее время активное второе первичное злокачественное новообразование, включая гематологические злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ и протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы.
- История генетического или приобретенного иммуносупрессивного заболевания, такого как ВИЧ; субъекты, получающие иммуносупрессивную терапию для трансплантации органов
- Неспособность проглатывать капсулы, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечные заболевания, серьезно влияющие на всасывание исследуемых препаратов, обширная резекция желудка или тонкой кишки или операция обходного желудочного анастомоза
- Значительные нарушения свертываемости крови в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата.
- Психическое расстройство или измененное психическое состояние, исключающее информированное согласие или тестирование, связанное с протоколом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная лечебная рука
Тивозаниб, принимаемый ежедневно в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом Энзалутамид, принимаемый ежедневно в течение 28 дней
|
Оральный
Другие имена:
устный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Основная цель этого исследования будет заключаться в том, чтобы продемонстрировать улучшение выживаемости без прогрессирования у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получавших тивозаниб и энзалутамид.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: 2 года
|
Будут оценены безопасность и переносимость тивозаниба и энзалутамида.
Будет зарегистрировано количество пациентов с нежелательными явлениями 1-4 степени по NCI CTC версии 4.0.
|
2 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить общую выживаемость у пациентов, получавших тивозаниб и энзалутамид.
|
2 года
|
|
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: 2 года
|
Для оценки частоты ответа ПСА
|
2 года
|
|
Время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: 2 года
|
Время до прогрессирования ПСА (в месяцах) будет оцениваться у пациентов, получавших энзалутамид и тивозаниб.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: M. Dror Michaelson, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тивозаниб
Другие идентификационные номера исследования
- 13-073
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .