Tivozanib + Enzalutamide bij Adv prostaatkanker
Fase 2 combinatieonderzoek van Tivozanib en Enzalutamide bij mannen met vergevorderde prostaatkanker
Deze onderzoeksstudie is een klinische fase II-studie, die de veiligheid en effectiviteit van een onderzoekscombinatie van geneesmiddelen test om erachter te komen of ze werken bij de behandeling van een specifieke kanker. "Onderzoek" betekent dat de combinatie van medicijnen nog steeds wordt bestudeerd en dat onderzoeksartsen proberen er meer over te weten te komen, zoals de veiligste dosis om te gebruiken en de bijwerkingen die ze kunnen veroorzaken. Het betekent ook dat de FDA de combinatie nog niet heeft goedgekeurd.
De twee geneesmiddelen die in deze studie worden getest, zijn tivozanib en enzalutamide. Enzalutamide is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van prostaatkanker. Aan de andere kant is tivozanib nog in onderzoek en is het nog niet eerder getest in combinatie met enzalutamide.
Enzalutamide is een androgeenreceptorantagonist (het blokkeert de activiteit van de mannelijke geslachtshormonen). Prostaatkanker is in eerste instantie afhankelijk van het mannelijke hormoon testosteron voor groei. Hormonale therapieën die testosteron verlagen of het vermogen van testosteron blokkeren om op het niveau van prostaatkanker te werken, behoren momenteel tot de meest effectieve behandelingen voor prostaatkanker die zich hebben verspreid naar andere lichaamsorganen (uitgezaaid). De effectiviteit van hormonale behandelingen is echter niet blijvend en na verloop van tijd ontwikkelen veel prostaatkankers zich ondanks deze behandelingen. Enzalutamide is een medicijn waarvan is bewezen dat het de progressie van gevorderde prostaatkanker gemiddeld ongeveer 8 maanden helpt vertragen.
Tivozanib is een geneesmiddel tegen angiogenese dat verschillende soorten kanker bestrijdt door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren, zodat de tumor niet de voedingsstoffen krijgt die hij nodig heeft om te groeien. Het belangrijkste doel van deze studie is om te bepalen of de combinatie van tivozanib en enzalutamide effectiever is in het vertragen van de progressie van de ziekte dan wanneer alleen enzalutamide wordt gegeven. Deze studie zal ook bepalen of behandeling met de combinatie van tivozanib en enzalutamide meer bijwerkingen zal hebben dan behandeling met alleen enzalutamide.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen worden behandeld in behandelcycli van 28 dagen (4 weken), gedurende welke tijd zij tivozanib eenmaal daags gedurende 21 dagen (3 weken) zullen innemen, gevolgd door een week pauze van de behandeling. De andere medicatie, enzalutamide, wordt tijdens elke cyclus elke dag ingenomen.
Patiënten krijgen een dagboek voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om de medicatietoediening kort bij te houden en om eventuele bijwerkingen of symptomen te noteren.
Patiënten zullen aan het begin van elke cyclus (elke 4 weken) in de kliniek worden gezien. Tijdens elk bezoek zullen ze de volgende procedures ondergaan: medische geschiedenis, metingen van vitale functies, volledig lichamelijk onderzoek, prestatiestatus, routinematige bloedtesten, urinemonster, prostaatspecifiek antigeen (PSA) -test, beoordeling van de tumor, beoordeling van het dagboek van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en herziening van de huidige medicatie.
Ongeveer vier weken na het stoppen met het studiegeneesmiddel zullen patiënten worden gevraagd om terug te keren naar de onderzoekskliniek voor een laatste studiebezoek. De volgende procedures zullen worden uitgevoerd: medische geschiedenis, metingen van vitale functies, kort lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, beoordeling van andere medicijnen die sinds het laatste bezoek zijn gebruikt, routinematig bloedonderzoek, urinemonster en een beoordeling van eventuele veranderingen in de gezondheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Adenocarcinoom van de prostaat dat gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor geen standaard curatieve opties bestaan
- Radiografisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker
- Progressieve ziekte ondanks aanhoudende androgeendeprivatietherapie (ADT), gedefinieerd als castratieresistente prostaatkanker (CRPC)
- Anders dan lopende eerdere behandeling met andere hormonale middelen zoals antiandrogenen of ketoconazol, moet ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving zijn gestopt
- In de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie op basis van docetaxel hebben gekregen voor prostaatkanker. Dergelijke chemotherapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering in dit onderzoek zijn gestopt
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Moet overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met enzalutamide, TOK-001 of ARN-509
- Deelnemers die meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerd CRPC
- Andere onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker ontvangen
- Bekende hersenmetastasen
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tivozanib of enzalutamide
- Radiotherapie of kleine chirurgische ingreep binnen 2 weken, of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep
- Geschiedenis van convulsies van een aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten
- Niet-genezende wond, botbreuk of huidzweer
- Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
- Significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Momenteel actieve tweede primaire maligniteit, inclusief hematologische maligniteiten, behalve niet-melanoom huidkanker, in situ baarmoederhalskanker en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst
- Geschiedenis van genetische of verworven immuunsuppressieziekte zoals HIV; proefpersonen op immuunonderdrukkende therapie voor orgaantransplantatie
- Onvermogen om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure
- Significante bloedingsstoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming of protocolgerelateerde testen onmogelijk maken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele behandelarm
Tivozanib, dagelijks ingenomen gedurende 21 dagen gevolgd door een pauze van 7 dagen Enzalutamide dagelijks ingenomen gedurende 28 dagen
|
Mondeling
Andere namen:
oraal
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het primaire doel van deze studie zal zijn om een verbetering aan te tonen in de progressievrije overleving bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die behandeld worden met tivozanib en enzalutamide.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van tivozanib en enzalutamide zullen worden beoordeeld.
Het aantal patiënten met graad 1-4 bijwerkingen volgens NCI CTC versie 4.0 zal worden geregistreerd.
|
2 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om de algehele overleving te schatten bij patiënten die werden behandeld met tivozanib en enzalutamide
|
2 jaar
|
|
Tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De tijd tot PSA-progressie (in maanden) zal worden geëvalueerd bij patiënten die worden behandeld met enzalutamide en tivozanib
|
2 jaar
|
|
PSA -responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Om het PSA -responspercentage te evalueren
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: M. Dror Michaelson, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Pathologische processen
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Genitale ziekten, man
- Prostaat Ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Neoplastische processen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Prostaatneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- enzalutamide
- Tivozanib
Andere studie-ID-nummers
- 13-073
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .