Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av krympingsmoduser for brystkreft etter neoadjuvant kjemoterapi med helmonterte seriesnitt og tredimensjonal patologisk og MR-rekonstruksjon (BCSMANC)

4. august 2013 oppdatert av: Yongsheng Wang, Shandong Cancer Hospital and Institute

Fase III spor av brystkreft-krympingsmoduser etter neoadjuvant kjemoterapi med helmonterte seriesnitt og tredimensjonal patologisk og MR-rekonstruksjon

Det viktigste kliniske målet for NAC er å nedfase den primære svulsten for BCS, men BCS etter at NAC har blitt assosiert med betydelig høyere ipsilaterale brysttumor-residiv. Nøyaktigheten av brysttumoreksisjon i BCS kan redusere IBTR dramatisk. Hovedårsaken til IBTR kan være de usikre krympingsmåtene til brystkreften etter NAC. Denne kliniske studien er først utført for å klargjøre krympingsmåtene til den primære svulsten etter henholdsvis 3 sykluser og hele sykluser av NAC, med helmontert seriesnitt (WMSS) og tredimensjonal(3D) patologisk rekonstruksjon av den gjenværende svulsten. Det andre målet er å undersøke den prediktive verdien av 3D MR-rekonstruksjon for krympingsmodusene til primærtumoren etter NAC.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

4

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Yong-sheng Wang, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tao Yang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter, lokalt avansert brystkreft, alder ≥18 år.
  2. Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet.
  3. Primær palpabel sykdom begrenset til bryst og aksill ved fysisk undersøkelse. For pasienter uten klinisk mistenkelig aksillær adenopati, må primærtumoren være større enn 2 cm i diameter ved fysisk undersøkelse eller avbildningsstudier (klinisk T2-T3, N0-N1, M0). For pasienter med klinisk mistenkelig aksillær adenopati kan den primære brystsvulsten være av hvilken som helst størrelse (klinisk T1-3, N1-2, M0). (T1N0M0 lesjoner er ekskludert.)
  4. Pasienter uten klart definert palpabel brystmasse eller aksillære lymfeknuter, men radiografisk målbare tumormasser er akseptable. Aksepterte prosedyrer for å måle brystsykdom er mammografi, MR og brystultralyd. Dette må revurderes etter 3 sykluser og før operasjon.
  5. ECOG 0 eller 2
  6. Ingen fjernmetastaser, som dokumentert ved fullstendig stadieopparbeidelse ≤6 uker før oppstart av studiebehandling.
  7. Ingen tidligere behandling for brystkreft.

  8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon med:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/μL. Blodplater ≥100 000/μL. Hemoglobin ≥10 g/dL.

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon med:

    Serumbilirubin ≤ den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x institusjonell ULN. Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x institusjonell ULN.

  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
  11. Planlagt primær systemisk (neoadjuvant) kjemoterapi og kirurgisk reseksjon av gjenværende primærtumor (mastektomi eller lumpektomi/brystkonservering) etter fullføring av neoadjuvant kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  1. inflammatorisk brystkreft
  2. Graviditet eller amming. En negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling (dag 1, syklus 1) for alle kvinner i fertil alder er nødvendig. Pasienter i fertil alder må godta å bruke en prevensjonsmetode som er godkjent av studielegen mens de får studiebehandling og i 3 uker etter siste dose studiebehandling. Pasienter må godta å ikke amme mens de får studiebehandling.
  3. Samtidig behandling med en ovariehormonerstatningsterapi eller med hormonelle midler som raloksifen, tamoksifen eller annen selektiv østrogenreseptormodulator (SERM). Pasienter må ha avsluttet bruken av slike midler før studiebehandling påbegynnes.
  4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (men ikke begrenset til) pågående eller aktiv infeksjon.
  5. Samtidig behandling med annen kreftbehandling enn de midlene som ble brukt i denne studien.
  6. Psykisk tilstand eller psykiatrisk lidelse som ville hindre pasientens forståelse av studiens art, omfang og mulige konsekvenser, eller som ville begrense etterlevelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Halv syklusgruppe
Pasienter fullfører halvparten av hele syklusene med neoadjuvant kjemoterapi.
Enhet: Ultralyd
  1. Evaluering av tumorstørrelsen ved sonografi utføres før neoadjuvant kjemoterapi og før operasjon.
  2. Måling av tumorstørrelse refererer til WHO-standarder.
Andre navn:
  • GE LOGIQ C5
Fremgangsmåte: CNB
Typisk vil forbehandlingssvulstprøven være en kjernenålbiopsi. Fordi 15 % til 28 % av pasientene ikke vil ha noen gjenværende tumor etter NAT, er det viktig å ha en adekvat prøve for forbehandling der en entydig diagnose av invasivt karsinom etableres og evaluering av hormonreseptorer og HER2/neu-status er fullført før behandling.
Andre navn:
  • kjernenålbiopsi
Fremgangsmåte: BCS, modifisert radikal mastektomi
Alle pasienter etter neoadjuvant kjemoterapi utføres BCS og modifisert radikal mastektomi.
Andre navn:
  • BCS: Konservativ brystkirurgi
Enhet: Patologisk utvalgt bord med stort vev
  1. Patologisk utvalgt bord med stort vev har fått kinesisk patent. Dens lisens-ID er CN101261200.
  2. Hvert stykke brystvev ved å kutte med bordet har en tykkelse på 3 mm.
Enhet: Leica TP1020

Fremgangsmåte:

  1. Alkohol 70 % 1t
  2. Alkohol 80 % 1t
  3. Alkohol 85 % 1t
  4. Alkohol 90 % 1t
  5. Alkohol 95 % 1t
  6. Alkohol Ⅰ 100 % 1 time
  7. Alkohol Ⅱ 100 % 1 time
  8. Xylen Ⅰ 2 timer
  9. Xylen Ⅱ 2 timer
  10. Xylen Ⅲ 2 timer
  11. Parafin 6 timer
  12. Parafin 6 timer
Andre navn:
  • Halvlukket Benchtop Tissue Processor Leica TP1020
Enhet: Patologisk innebygd bord med stort vev
  1. Bordet er laget av messing. Det søker om kinesisk patent.
  2. Bordet kan legge inn 8 stykker brystvev samtidig.
Enhet: Leica SM2000 R
Hver av parafindelen har 4 um tykkelse.
Andre navn:
  • Glidende mikrotom Leica SM2000 R
Fremgangsmåte: HE Stain

Fremgangsmåte:

  1. Xylen Ⅰ 60℃ 15-20 minutter
  2. Xylen Ⅱ 60℃ 15-20 minutter
  3. Alkohol 100 % Ⅰ 3-5 minutter
  4. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  5. Alkohol 95 % Ⅱ 3-5 minutter
  6. Alkohol 90 % Ⅱ 3-5 minutter
  7. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  8. Hematoxylin 5-10 minutter
  9. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  10. Differensier i 1 % sur alkohol i 30 sekunder
  11. Vask i rennende vann fra springen i 1 minutt
  12. Blås i 0,2 % ammoniakkvann i 30-60 sekunder
  13. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  14. Motfarge i eosin Y-løsning i 30-60 sekunder
  15. Vask i rennende vann fra springen i 1 minutt
  16. Alkohol 90 % Ⅱ 2-3 minutter
  17. Alkohol 95 % Ⅱ 2-3 minutter
  18. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  19. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  20. Xylen Ⅲ 5-10 minutter
  21. Xylen Ⅳ 5-10 minutter
  22. Montering med nøytral harpiks
Enhet: CX22
De resterende tumorområdene er mikroskopisk skissert på hver skive av patolog.
Andre navn:
  • Biologisk mikroskop CX22（Olympus）
Enhet: Epson V600
  1. Hver skive som har blitt mikroskopisk skissert, skannes av Epson V600.
  2. Hvert bilde ved skanning skal lagres som JPG.
Andre navn:
  • Epson Perfection V600 fotoskanner
Fremgangsmåte: Tredimensjonal rekonstruksjon

A. Patologiske bilder tredimensjonal rekonstruksjon:

  1. Registrering av patologiske bilder er basert på hud- og skjærmerke av Photoshop 13.0-programvare.
  2. Resttumorgrense på patologiske bilder etter registrering er skissert og tatt tredimensjonal rekonstruksjon av 3D-doctor 4.0 programvare.
  3. Observer krympingsmodusene i tredimensjonalt rom.
  4. I henhold til WHO-standarden vises grensene for alle gjenværende svulstbilder i ett plan, og den lengste diameteren og dens lengste vinkelrette diameteren av grensene måles i endimensjonalt rom.
  5. I henhold til RECIST-standarden, den lengste diameteren av grensene for gjenværende tumorbilder i tredimensjonalt rom.

B.MRI-bilder tredimensjonal rekonstruksjon: prosedyren ligner på patologiske bilder tredimensjonal rekonstruksjon

Enhet: Mammografi
  1. Evaluering av tumorstørrelse ved mammografi utføres før neoadjuvant kjemoterapi og før operasjon.
  2. Måling av tumorstørrelse og forkalkningsgrad refererer til WHOs standarder.
  3. Forkalkningsgrad måles ikke bare i mammografibilde, men også under mikroskop.
Andre navn:
  • GE Mammografi
Legemiddel: TAC,TC,TA,CAF,CEF
  1. TAC: Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + Doxorubicin 50 mg/㎡ i dag 1 + cyklofosfamid 500 mg/㎡ iv dag 1 (sykles hver 21. dag i 3 sykluser)
  2. TC: Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + cyklofosfamid 600 mg/㎡i dag 1 (sykles hver 21. dag i 2 sykluser)
  3. TA: Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + Doxorubicin 50 mg/㎡ på dag 1 (sykles hver 21. dag i 2 sykluser)
  4. CAF: Cyclofosfamid 100 mg/㎡ po dager 1-14 + Doxorubicin 30 mg/㎡ iv dager 1,8 +5-fluorouracil 500 mg/㎡ iv dager 1,8 (sykles hver 28. dag i 3 sykluser)
  5. CEF: Cyclofosfamid 75 mg/㎡ po dag 1-14 + Epirubicin 60 mg/㎡ iv dager 1,8 + 5-fluorouracil 500mg/㎡ iv dag 1,8 (sykles hver 28. dag i 3 sykluser)
Andre navn:
  • 1.TAC(docetaksel/doksorubicin/cyklofosfamid)
  • 2.TC(docetaksel/cyklofosfamid)
  • 3.TA (paklitaksel/doksorubicin)
  • 4. CAF (fluoruracil/doksorubicin/cyklofosfamid)
  • 5.CEF(cyklofosfamid/epirubicin//fluorouracil)
Eksperimentell: Hele syklusgruppen
Pasienter fullfører hele sykluser med neoadjuvant kjemoterapi.
Enhet: Ultralyd
  1. Evaluering av tumorstørrelsen ved sonografi utføres før neoadjuvant kjemoterapi og før operasjon.
  2. Måling av tumorstørrelse refererer til WHO-standarder.
Andre navn:
  • GE LOGIQ C5
Fremgangsmåte: CNB
Typisk vil forbehandlingssvulstprøven være en kjernenålbiopsi. Fordi 15 % til 28 % av pasientene ikke vil ha noen gjenværende tumor etter NAT, er det viktig å ha en adekvat prøve for forbehandling der en entydig diagnose av invasivt karsinom etableres og evaluering av hormonreseptorer og HER2/neu-status er fullført før behandling.
Andre navn:
  • kjernenålbiopsi
Fremgangsmåte: BCS, modifisert radikal mastektomi
Alle pasienter etter neoadjuvant kjemoterapi utføres BCS og modifisert radikal mastektomi.
Andre navn:
  • BCS: Konservativ brystkirurgi
Enhet: Patologisk utvalgt bord med stort vev
  1. Patologisk utvalgt bord med stort vev har fått kinesisk patent. Dens lisens-ID er CN101261200.
  2. Hvert stykke brystvev ved å kutte med bordet har en tykkelse på 3 mm.
Enhet: Leica TP1020

Fremgangsmåte:

  1. Alkohol 70 % 1t
  2. Alkohol 80 % 1t
  3. Alkohol 85 % 1t
  4. Alkohol 90 % 1t
  5. Alkohol 95 % 1t
  6. Alkohol Ⅰ 100 % 1 time
  7. Alkohol Ⅱ 100 % 1 time
  8. Xylen Ⅰ 2 timer
  9. Xylen Ⅱ 2 timer
  10. Xylen Ⅲ 2 timer
  11. Parafin 6 timer
  12. Parafin 6 timer
Andre navn:
  • Halvlukket Benchtop Tissue Processor Leica TP1020
Enhet: Patologisk innebygd bord med stort vev
  1. Bordet er laget av messing. Det søker om kinesisk patent.
  2. Bordet kan legge inn 8 stykker brystvev samtidig.
Enhet: Leica SM2000 R
Hver av parafindelen har 4 um tykkelse.
Andre navn:
  • Glidende mikrotom Leica SM2000 R
Fremgangsmåte: HE Stain

Fremgangsmåte:

  1. Xylen Ⅰ 60℃ 15-20 minutter
  2. Xylen Ⅱ 60℃ 15-20 minutter
  3. Alkohol 100 % Ⅰ 3-5 minutter
  4. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  5. Alkohol 95 % Ⅱ 3-5 minutter
  6. Alkohol 90 % Ⅱ 3-5 minutter
  7. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  8. Hematoxylin 5-10 minutter
  9. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  10. Differensier i 1 % sur alkohol i 30 sekunder
  11. Vask i rennende vann fra springen i 1 minutt
  12. Blås i 0,2 % ammoniakkvann i 30-60 sekunder
  13. Vask i rennende vann fra springen i 3 minutter
  14. Motfarge i eosin Y-løsning i 30-60 sekunder
  15. Vask i rennende vann fra springen i 1 minutt
  16. Alkohol 90 % Ⅱ 2-3 minutter
  17. Alkohol 95 % Ⅱ 2-3 minutter
  18. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  19. Alkohol 100 % Ⅱ 3-5 minutter
  20. Xylen Ⅲ 5-10 minutter
  21. Xylen Ⅳ 5-10 minutter
  22. Montering med nøytral harpiks
Enhet: CX22
De resterende tumorområdene er mikroskopisk skissert på hver skive av patolog.
Andre navn:
  • Biologisk mikroskop CX22（Olympus）
Enhet: Epson V600
  1. Hver skive som har blitt mikroskopisk skissert, skannes av Epson V600.
  2. Hvert bilde ved skanning skal lagres som JPG.
Andre navn:
  • Epson Perfection V600 fotoskanner
Fremgangsmåte: Tredimensjonal rekonstruksjon

A. Patologiske bilder tredimensjonal rekonstruksjon:

  1. Registrering av patologiske bilder er basert på hud- og skjærmerke av Photoshop 13.0-programvare.
  2. Resttumorgrense på patologiske bilder etter registrering er skissert og tatt tredimensjonal rekonstruksjon av 3D-doctor 4.0 programvare.
  3. Observer krympingsmodusene i tredimensjonalt rom.
  4. I henhold til WHO-standarden vises grensene for alle gjenværende svulstbilder i ett plan, og den lengste diameteren og dens lengste vinkelrette diameteren av grensene måles i endimensjonalt rom.
  5. I henhold til RECIST-standarden, den lengste diameteren av grensene for gjenværende tumorbilder i tredimensjonalt rom.

B.MRI-bilder tredimensjonal rekonstruksjon: prosedyren ligner på patologiske bilder tredimensjonal rekonstruksjon

Enhet: Mammografi
  1. Evaluering av tumorstørrelse ved mammografi utføres før neoadjuvant kjemoterapi og før operasjon.
  2. Måling av tumorstørrelse og forkalkningsgrad refererer til WHOs standarder.
  3. Forkalkningsgrad måles ikke bare i mammografibilde, men også under mikroskop.
Andre navn:
  • GE Mammografi
Enhet: MR
  1. Evaluering av tumorstørrelse ved MR ble utført før neoadjuvant kjemoterapi og før operasjon.
  2. Måling av tumorstørrelse refererer til WHO-standarder.
  3. Bildene av pasienter som ble skannet med MR bør brennes på plate for 3d-rekonstruksjon.
Andre navn:
  • Philips Achieva 3.0T MR-system
Legemiddel: AC-P,TEC,AC,TC,TCH,CEF,TAC,CAF
  1. AC-P:Doxorubicin 60 mg/㎡ iv dag 1 + cyklofosfamid 600 mg/㎡ iv dag 1 (sykles hver 14. dag i 4 sykluser)→ Paklitaksel 175mg/㎡ ved 3 timer iv infusjon dag 1 (syklet hver 14. dag) i 4 sykluser eller Paclitaxel 80mg/㎡ ved 1 time iv infusjon ukentlig i 12 uker.
  2. TEC: Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + Epirubicin 75 mg/㎡ i dag 1 + cyklofosfamid 500 mg/㎡ iv dag 1 (sykles hver 21. dag i 6 sykluser)
  3. AC: Doxorubicin 60 mg/㎡ på dag 1 + cyklofosfamid 600 mg/㎡ iv dag 1 (sykles hver 21. dag i 4 sykluser)
  4. TC: Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + cyklofosfamid 600 mg/㎡i dag 1 (sykles hver 21. dag i 4 sykluser)
  5. TCH:Docetaxel 75 mg/㎡ iv dag 1 + Carboplatin AUC 6 iv dag1(syklet hver 21. dag i 6 sykluser) + Trastuzumab 4 mg/kg iv uke 1 → Trastuzumab 2 mg/kg iv i 17 uker → Trastuzumab 6 mg/kg iv hver 3. uke for å fullføre 1 år.
  6. CEF: Cyclofosfamid 75 mg/㎡ po dag 1-14 + Epirubicin 60 mg/㎡ iv dager 1,8 + 5-fluorouracil 500mg/㎡ iv dag 1,8 (sykles hver 28. dag i 6 sykluser)
Andre navn:
  • 1.AC(doksorubicin/cyklofosfamid)-P(paklitaksel)
  • 2.TEC(docetaksel/epirubicin/cyklofosfamid)
  • 3.AC(doksorubicin/cyklofosfamid)-T(docetaksel)
  • 4.TC(docetaksel/cyklofosfamid)
  • 5.TCH(docetaxel/karboplatin/trastuzumab)
  • 6.CEF(cyklofosfamid/epirubicin/fluorouracil)
  • 7.TAC(docetaksel/doksorubicin/cyklofosfamid)
  • 8. CAF (fluoruracil/doksorubicin/cyklofosfamid)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Krympingsmåtene til brystsvulst etter NAC.
Tidsramme: 6 år
Svulstkrympingsmodusene til den primære svulsten hos pasienter med lokalt avansert brystkreft etter 3 sykluser og hele sykluser med neoadjuvant kjemoterapi (NAC).
6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
WMSS og 3D patologisk rekonstruksjon av gjenværende svulster etter NAC.
Tidsramme: 6 år
Helmontert seriesnitt (WMSS) og tredimensjonal (3D) patologisk rekonstruksjon av gjenværende svulster etter NAC.
6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den prediktive verdien av 3D MR-rekonstruksjon for krympingsmodusene til primærtumor etter NAC.
Tidsramme: 4 år
Den prediktive verdien av 3D MR-rekonstruksjon for krympingsmodusene til den primære svulsten etter hele sykluser av NAC.
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shandong Cancer Hospital and Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tao Yang, MD, Shandong Cancer Hospital And Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Y-S Wang, Z-P Zhang, G Liu, D-B Mu, and X-Y Sun.Study of Breast Cancer Shrinkage Modes After Neoadjuvant Chemotherapy With Whole-mount Serial Sections and Three-dimensional Pathological and MRI Reconstruction. Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P1-14-17.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2014

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

6. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. august 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCSMANC001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere