Strålebehandling + metronidazol vs strålebehandling alene for å forbedre behandlingsresultater ved avansert livmorhalskreft i Uganda

Metoder En dobbeltblindet placebokontrollert studie ble brukt for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til metronidazol som et tillegg til strålebehandling sammenlignet med strålebehandling alene for behandling av anemiske pasienter med avansert kreft i livmorhalsen målt ved klinisk respons.

Enheten for randomisering var en kvinne med kreft i livmorhalsen fra stadium IIIB til IVB og hemoglobinnivå på 12g/dl eller mindre. De som samtykket til studien ble registrert og randomisert til enten strålebehandling og metronidazol (RT+MX) eller strålebehandling og placebo (RT) armene.

Studien ble utført både ved avdelingen for radioterapi og avdelingen for obstetrikk og gynekologi ved Mulago sykehus, Kampala, Uganda.

Kvinner som var kvalifisert for inkludering i studien var de med kreft i livmorhalsen som hadde histologisk påvist stadium IIB til IVB, egnet for strålebehandling og en Hb på 12g/dl eller mindre. Kvinner som tok metronidazolbehandling av andre grunner enn radiosensibilisering og de med tidligere nevropati eller overfølsomhet overfor metronidazol ble ekskludert.

En randomiseringskode ble generert av en uavhengig statistiker som ikke deltok i studien eller besøkte studiestedet. Randomiseringskoden ble deretter lagt i en ugjennomsiktig og forseglet konvolutt og sendt en kopi til farmasøyten i studiesenteret slik at han fikk vite hva han skulle legge i hver konvolutt til studiedeltakerne. Konvoluttene ble oppbevart av studiefarmasøyten som ekspederte legemidlene. Koden skulle brytes når hovedetterforskeren mente at den blindede behandlingen var skadelig for pasienten, enten på grunn av bivirkningene eller manglende respons, i så fall ville han snarest varsle datasikkerhets- og revisjonsutvalget med tanke på å bryte koden. kode for den aktuelle pasienten.

Det totale antallet studiedeltakere var 40. I lys av behovet for like antall på punkter med lik avstand i sekvensen av studien, ble det brukt tilfeldige permuterte blokker med fire pasienter hver. Bokstaven A ble brukt for strålebehandling og metronidazol (RT+MX) og B for strålebehandling alene (RT). Blokkene var som følger:

AABB - blokk nummer 1 ABBA- blokk nummer 2 BBAA - blokk nummer 3 ABAB - blokk nummer 4 BAAB - blokk nummer 5 BABA - blokk nummer 6 Behandlingsmodaliteter inkluderte strålebehandling pluss administrering av metronidazol eller paracetamol. Administrering av strålebehandling var i to faser ved bruk av teleterapi og brachyterapi. Den første fasen var teleterapi via parallelle motstående portaler (halve dosen i antero-posterior og den andre halvparten i postero-anterior retning) fra Co-60 strålekilde, med en total dose på 50 Gy gitt i 25 fraksjoner av 2 Gy/dag (mandag til fredag ​​og helgehvile) i fem uker. Pasientene fikk deretter en pause på 1-4 uker før de fikk andre fase av behandlingen. Den andre fasen var brachy-terapi fra en Cs-137-kilde, hvor en enkeltdose på 30Gy ble levert ved punkt A med en hastighet på 2,55 Gy/time i 7 timer og 50 minutter, via en uterin Tandem og to vaginale eggledere. Ved alvorlig vaginal stenose i den første fasen vil en sylindrisk applikator bli brukt.

Deltakerne i studiearmen fikk 1 g (to stikkpiller) metronidazol per rektum 30 minutter før strålebehandling for annenhver strålebehandlingsøkt, og det ble utelatt i de to hviledagene lørdag og søndag. Deltakerne i kontrollarmen fikk 500 mg (to stikkpiller) paracetamol som placebo på lignende dager. Studien ble utført på dagtid.

Metronidazol- og paracetamolstikkpillene så identiske ut i farge, lukt og form. Selv om emballasjen var lik, hadde den forskjellige etiketter. De ble derfor dispensert når de var klare til bruk og ut av emballasjen og hver pasient fikk to stikkpiller i en økt.

Subjektiv vurdering av den kliniske symptomresponsen blant studiepasienter ble gjort hver dag på Mulago radioterapiavdelingens graderingssystem for kreftrespons (Kigula-Mugambe 2001). Responsen ble gradert i 4 karakterer som følger; Grad 1: Fullstendig respons (ingen svulst klinisk sett og alle symptomer og tegn har avtatt) Grad 2: Delvis respons (minst 50 % av symptomene og tegnene har avtatt) Grad 3: Ingen respons (symptomer og tegn har ikke endret seg med behandling) Grad 4: Sykdomsprogresjon med behandling (symptomer og tegn ved behandlingsslutt verre enn behandlingsstart) Måling av tumorregresjon ble gjort ved en transabdominal sanntids B-modus ultralydskanning som var både i begynnelsen og slutten av teleterapi. Den var rettet mot å måle den bredeste tverrdiameteren, tykkelsen og lengden på livmorhalssvulsten. Svulstvolumet ble deretter beregnet av ultralydmaskinen. Pasienter måtte ha full urinblære før ultralyd ble utført. Lokal tumorrespons ble målt ved å bruke formelen nedenfor Lokal tumorrespons = {(Volum A - Volum B)/Volum A} X 100 % Hvor A var tumorvolumet ved begynnelsen av behandlingen og B var tumorvolumet etter forløpet med teleterapi .

Komplikasjoner ble subjektivt vurdert ved å bruke den fransk-italienske (Fl) ordlisten for strålebehandlingskomplikasjoner fra mars 1990 som følger:

Karakter 0: Ingen komplikasjon. Grad 1: Milde komplikasjoner (mindre symptomer/tegn som ikke krever behandling eller krever enkel poliklinisk behandling) Grad 2; Moderate komplikasjoner (disse krever sykehusinnleggelse, men uten behandlingspause).

Grad 3: Alvorlig komplikasjon (plagsomme komplikasjoner som fører til behandlingsavbrudd og/eller livstruende sykelighet, f.eks. fisteldannelse) Grad 4: Komplikasjoner som fører til død/dødelig