ウガンダにおける進行子宮頸がんの治療成績の改善における放射線療法 + メトロニダゾール vs 放射線療法単独

方法 二重盲検プラセボ対照試験を使用して、臨床反応によって測定される進行子宮頸がんの貧血患者の治療に対する放射線療法単独と比較した、放射線療法の補助としてのメトロニダゾールの有効性と安全性を決定しました。

無作為化の単位は、ステージ IIIB から IVB までの子宮頸がんで、ヘモグロビン値が 12g/dl 以下の女性でした。 研究に同意した人は登録され、放射線療法とメトロニダゾール (RT+MX) または放射線療法とプラセボ (RT) のいずれかに無作為に割り付けられました。

この研究は、ウガンダのカンパラにあるムラゴ病院の放射線治療部門と産婦人科の両方で実施さ​​れました。

この研究に含める資格のある女性は、組織学的にIIB期からIVB期であることが証明され、放射線療法に適合し、Hbが12g/dl以下であることが証明された子宮頸がん患者でした。 放射線増感以外の理由でメトロニダゾール治療を受けている女性、および神経障害の病歴またはメトロニダゾールに対する過敏症のある女性は除外されました。

無作為化コードは、研究に参加せず、研究サイトを訪問しなかった独立した統計学者によって生成されました。 その後、無作為化コードは不透明で密封された封筒に入れられ、研究センターの薬剤師にコピーが送られました。 封筒は、薬を調剤した研究薬剤師によって保管されていました。 盲検化された治療が副作用または応答の失敗のいずれかの理由で患者に有害であると主任研究者が感じた場合、コードは破られることになっていました。その特定の患者のコード。

研究参加者の総数は40人でした。 一連の研究において等間隔のポイントで同数が必要であることを考慮して、それぞれ 4 人の患者のランダムに並べ替えられたブロックが使用されました。 文字 A は放射線療法とメトロニダゾール (RT+MX) に使用され、B は放射線療法のみ (RT) の割り当てに使用されました。 ブロックは次のとおりでした。

AABB - ブロック番号 1 ABBA - ブロック番号 2 BBAA - ブロック番号 3 ABAB - ブロック番号 4 BAAB - ブロック番号 5 BABA - ブロック番号 6 放射線療法の投与は、遠隔療法と小線源療法を使用した 2 段階で行われました。 第 1 段階は、Co-60 放射線源からの平行対向ポータル (線量の半分は前後方向、残りの半分は前後方向) を介した遠隔治療であり、25 分割で合計 50 Gy の線量が照射されました。 2 Gy/日 (月曜日から金曜日と週末の休み) を 5 週間。 その後、患者は第 2 段階の治療を受ける前に 1 ～ 4 週間の休憩を与えられました。 第 2 段階は、Cs-137 線源からの小線源治療で、30Gy の単回線量が A 点に 2.55 Gy/時の速度で 7 時間 50 分間、子宮タンデムと 2 つの膣卵形を介して照射されました。 最初の段階で重度の膣狭窄がある場合は、円筒形のアプリケーターが使用されます。

研究群の参加者は、放射線治療の 30 分前に直腸あたり 1gm (座薬 2 個) のメトロニダゾールを 1 回おきに受け、土曜日と日曜日の 2 つの休息日には省略されました。 対照群の参加者は、同様の日にプラセボとしてパラセタモール 500mg (座薬 2 個) を投与されました。 研究は日中に行われた。

メトロニダゾールとパラセタモールの座薬は、色、匂い、形が同じに見えました. パッケージは似ていましたが、ラベルが異なっていました。 したがって、それらは使用する準備ができてパッケージから出されたときに調剤され、各患者はセッションで2つの座薬を受け取りました.

試験患者の臨床症状反応の主観的評価は、Mulago 放射線治療部門のがん反応評価システム (Kigula-Mugambe 2001) で毎日行われました。 回答は以下の 4 段階に格付けされた。グレード 1: 完全奏効 (臨床的に腫瘍が見られず、すべての症状と徴候が治まった) グレード 2: 部分奏効 (症状と徴候の少なくとも 50% が治まった) グレード 3: 無反応 (症状と徴候は変化していない)グレード 4: 治療に伴う疾患の進行 (治療開始時よりも治療終了時の症状と徴候が悪化)遠隔診療終了。 子宮頸部腫瘍の最大横径、厚さ、長さを測定することを目的としていました。 次に、腫瘍の体積を超音波装置で計算しました。 超音波検査を行う前に、患者は完全な膀胱を持っている必要がありました。 局所腫瘍反応は、以下の式を使用して測定されました 局所腫瘍反応 = {(体積 A - 体積 B)/体積 A} X 100% ここで、A は治療開始時の腫瘍体積、B は遠隔治療後の腫瘍体積です。 .

合併症は、1990 年 3 月のフランス - イタリア語 (フロリダ州) の放射線治療合併症に関する用語集を使用して、次のように主観的に評価されました。

グレード 0: 合併症なし。 グレード 1: 軽度の合併症 (治療を必要としない、または簡単な外来治療を必要とする軽度の症状/徴候) グレード 2;中程度の合併症（入院が必要ですが、治療の中断はありません）。

グレード 3: 重度の合併症 (治療の中断や生命を脅かす罹患率につながる悲惨な合併症。 瘻形成) グレード 4: 死亡/致死に至る合併症