Radioterapia + metronidazol frente a radioterapia sola para mejorar los resultados del tratamiento del cáncer de cuello uterino avanzado en Uganda

Métodos Se utilizó un ensayo doble ciego controlado con placebo para determinar la eficacia y seguridad del metronidazol como complemento de la radioterapia en comparación con la radioterapia sola para el tratamiento de pacientes anémicas con cáncer de cuello uterino avanzado medido por la respuesta clínica.

La unidad de aleatorización fue una mujer con cáncer de cuello uterino de estadio IIIB a IVB y nivel de hemoglobina de 12 g/dl o menos. Los que dieron su consentimiento para el estudio se inscribieron y se asignaron al azar a los brazos de radioterapia y metronidazol (RT+MX) o radioterapia y placebo (RT).

El estudio se realizó tanto en el Departamento de Radioterapia como en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del hospital de Mulago, Kampala, Uganda.

Las mujeres elegibles para su inclusión en el estudio fueron aquellas con cáncer de cuello uterino que tenían un estadio IIB a IVB comprobado histológicamente, aptas para radioterapia y una Hb de 12 g/dl o menos. Se excluyeron las mujeres que tomaban tratamiento con metronidazol por otras razones distintas a la radiosensibilización y aquellas con antecedentes de neuropatía o con hipersensibilidad al metronidazol.

Un estadístico independiente que no participó en el estudio ni visitó el sitio del estudio generó un código de aleatorización. Luego, el código de aleatorización se colocó en un sobre opaco y sellado y se envió una copia al farmacéutico del centro de estudio para que supiera qué poner en cada sobre para los participantes del estudio. Los sobres fueron guardados por el farmacéutico del estudio que dispensó los medicamentos. El código debía romperse cuando el investigador principal sintiera que el tratamiento ciego era perjudicial para el paciente, ya sea por los efectos secundarios o por la falta de respuesta, en cuyo caso notificaría urgentemente a la junta de seguridad y revisión de datos con el fin de romper el código. código para ese paciente en particular.

El número total de participantes en el estudio fue de 40. En vista de la necesidad de números iguales en puntos igualmente espaciados en la secuencia del estudio, se usaron bloques aleatorios permutados de cuatro pacientes cada uno. Se usó la letra A para la asignación de radioterapia y metronidazol (RT+MX) y la letra B para la asignación de radioterapia sola (RT). Los bloques fueron los siguientes:

AABB: bloque número 1 ABBA: bloque número 2 BBAA: bloque número 3 ABAB: bloque número 4 BAAB: bloque número 5 BABA: bloque número 6 Las modalidades de tratamiento incluyeron la administración de radioterapia más la administración de metronidazol o paracetamol. La administración de radioterapia fue en dos fases utilizando teleterapia y braquiterapia. La primera fase fue la teleterapia a través de portales paralelos opuestos (la mitad de la dosis en dirección anteroposterior y la otra mitad en dirección posteroanterior) de fuente de radiación Co-60, con una dosis total de 50 Gy administrada en 25 fracciones de 2 Gy/día (de lunes a viernes y descanso de fin de semana) durante cinco semanas. Luego, a los pacientes se les dio un descanso de 1 a 4 semanas antes de recibir la segunda fase del tratamiento. La segunda fase fue la braquiterapia de una fuente de Cs-137, mediante la cual se administró una dosis única de 30 Gy en el punto A a una velocidad de 2,55 Gy/hora durante 7 horas y 50 minutos, a través de un tándem uterino y dos ovoides vaginales. En caso de estenosis vaginal severa durante la primera fase, se utilizaría un aplicador cilíndrico.

Los participantes en el brazo del estudio recibieron 1 g (dos supositorios) de metronidazol por vía rectal 30 minutos antes de la radioterapia para cada dos sesiones de radioterapia y se omitió en los dos días de descanso del sábado y el domingo. Los participantes del grupo de control recibieron 500 mg (dos supositorios) de paracetamol como placebo en días similares. El estudio se realizó durante el día.

Los ovulos de metronidazol y paracetamol se veían idénticos en color, olor y forma. Aunque el empaque era similar tenía etiquetas diferentes. Por lo tanto, se dispensaron listos para usar y fuera del empaque y cada paciente recibió dos ovulos en una sesión.

La evaluación subjetiva de la respuesta de los síntomas clínicos entre los pacientes del estudio se realizó todos los días en el sistema de calificación del departamento de radioterapia de Mulago para la respuesta al cáncer (Kigula-Mugambe 2001). La respuesta se calificó en 4 grados de la siguiente manera; Grado 1: Respuesta completa (no se observa tumor clínicamente y todos los síntomas y signos han desaparecido) Grado 2: Respuesta parcial (al menos el 50 % de los síntomas y signos han desaparecido) Grado 3: Sin respuesta (los síntomas y signos no han cambiado con tratamiento) Grado 4: Progresión de la enfermedad con el tratamiento (síntomas y signos al final del tratamiento peores que al comienzo del tratamiento) La medición de la regresión del tumor se realizó mediante una ecografía transabdominal en tiempo real en modo B que se realizó tanto al principio como El fin de la teleterapia. Su objetivo era medir el diámetro transversal más ancho, el grosor y la longitud del tumor cervical. A continuación, el volumen del tumor se calculó mediante la máquina de ultrasonido. Los pacientes debían tener la vejiga urinaria llena antes de realizar la ecografía. La respuesta del tumor local se midió con la siguiente fórmula Respuesta del tumor local = {(Volumen A - Volumen B)/Volumen A} X 100 % Donde A era el volumen del tumor al comienzo del tratamiento y B era el volumen del tumor después del ciclo de teleterapia .

Las complicaciones se evaluaron subjetivamente utilizando el glosario franco-italiano (Fl) para complicaciones de radioterapia de marzo de 1990 de la siguiente manera:

Grado 0: Sin complicaciones. Grado 1: Complicaciones leves (síntomas/signos menores que no requieren tratamiento o requieren tratamiento ambulatorio simple) Grado 2; Complicaciones moderadas (requieren hospitalización pero sin interrupción del tratamiento).

Grado 3: Complicación grave (complicaciones angustiosas que provocan una interrupción del tratamiento o una morbilidad potencialmente mortal, p. formación de fístula) Grado 4: Complicaciones que conducen a la muerte/fatal