Strålbehandling + metronidazol vs strålbehandling ensam för att förbättra behandlingsresultaten vid avancerad livmoderhalscancer i Uganda

Metoder En dubbelblind placebokontrollerad studie användes för att fastställa effektiviteten och säkerheten av metronidazol som tillägg till strålbehandling jämfört med strålbehandling enbart för behandling av anemiska patienter med framskriden livmoderhalscancer mätt som kliniskt svar.

Enheten för randomisering var en kvinna med cancer i livmoderhalsen från stadium IIIB till IVB och en hemoglobinnivå på 12 g/dl eller mindre. De som samtyckte till studien inkluderades och randomiserades till antingen strålbehandling och metronidazol (RT+MX) eller strålbehandling och placebo (RT).

Studien genomfördes på både avdelningen för strålterapi och avdelningen för obstetrik och gynekologi på Mulago sjukhus, Kampala, Uganda.

Kvinnor som kvalificerade för inkludering i studien var de med cancer i livmoderhalsen som hade histologiskt bevisat stadium IIB till IVB, lämpliga för strålbehandling och ett Hb på 12 g/dl eller mindre. Kvinnor som behandlades med metronidazol av andra orsaker än radiosensibilisering och de med en historia av neuropati eller med överkänslighet mot metronidazol exkluderades.

En randomiseringskod genererades av en oberoende statistiker som inte deltog i studien eller besökte studieplatsen. Randomiseringskoden lades sedan i ett ogenomskinligt och förseglat kuvert och skickades en kopia till farmaceuten i studiecentret så att han fick veta vad som skulle läggas i varje kuvert för studiedeltagarna. Kuverten förvarades av studiefarmaceuten som delade ut läkemedlen. Koden skulle brytas när huvudutredaren ansåg att den förblindade behandlingen var skadlig för patienten, antingen på grund av biverkningarna eller på grund av underlåtenhet att svara, i vilket fall han omedelbart skulle meddela datasäkerhets- och granskningsnämnden i syfte att bryta den. kod för just den patienten.

Det totala antalet deltagare i studien var 40. Med tanke på behovet av lika antal vid lika åtskilda punkter i studiens sekvens användes slumpmässiga permuterade block med fyra patienter vardera. Bokstaven A användes för strålbehandling och metronidazol (RT+MX) och B för enbart strålbehandling (RT). Blocken var följande:

AABB - block nummer 1 ABBA- block nummer 2 BBAA - block nummer 3 ABAB - block nummer 4 BAAB - block nummer 5 BABA - block nummer 6 Behandlingsmodaliteter inkluderade strålbehandling plus administrering av metronidazol eller paracetamol. Administrering av strålbehandling skedde i två faser med hjälp av teleterapi och brachyterapi. Den första fasen var teleterapi via parallella motstående portaler (halva dosen i antero-posterior och den andra hälften i postero-anterior riktning) från Co-60 strålkälla, med en total dos på 50 Gy ges i 25 fraktioner av 2 Gy/dag (måndag till fredag ​​och helgvila) i fem veckor. Patienterna fick sedan en paus på 1-4 veckor innan de fick den andra fasen av behandlingen. Den andra fasen var brachyterapi från en Cs-137-källa, varvid en engångsdos av 30Gy tillfördes vid punkt A med en hastighet av 2,55 Gy/timme under 7 timmar och 50 minuter, via en livmodertandem och två vaginala äggstockar. Vid allvarlig vaginal stenos under den första fasen skulle en cylindrisk applikator användas.

Deltagarna i studiegruppen fick 1g (två stolpiller) metronidazol per rektum 30 minuter före strålbehandling för varannan strålbehandlingssession och det uteslöts under de två vilodagarna lördag och söndag. Deltagarna i kontrollarmen fick 500 mg (två stolpiller) paracetamol som placebo på liknande dagar. Studien genomfördes under dagtid.

Metronidazol- och paracetamolsuppositorierna såg identiska ut i färg, lukt och form. Även om förpackningen var likartad hade den olika etiketter. De dispenserades därför när de var klara att användas och ut ur förpackningen och varje patient fick två stolpiller i en session.

Subjektiv bedömning av det kliniska symtomsvaret bland studiepatienter gjordes varje dag på Mulago strålterapiavdelningens betygssystem för cancersvar (Kigula-Mugambe 2001). Svaret graderades i fyra grader enligt följande; Grad 1: Fullständig respons (ingen kliniskt sett tumör och alla symtom och tecken har avtagit) Grad 2: Partiell respons (minst 50 % av symtomen och tecknen har avtagit) Grad 3: Inget svar (symtom och tecken har inte förändrats med behandling) Grad 4: Sjukdomsprogression med behandling (symtom och tecken i slutet av behandlingen värre än i början av behandlingen) Mätning av tumörregression gjordes genom en transabdominal realtid B-mode ultraljudsskanning som var både i början och slutet av teleterapin. Den syftade till att mäta den bredaste tvärgående diametern, tjockleken och längden på livmoderhalstumören. Tumörvolymen beräknades sedan av ultraljudsmaskinen. Patienterna behövde ha en hel urinblåsa innan ultraljud gjordes. Lokalt tumörsvar mättes med formeln nedan Lokalt tumörsvar = {(Volym A - Volym B)/Volym A} X 100 % Där A var tumörvolymen i början av behandlingen och B var tumörvolymen efter teleterapiförloppet .

Komplikationer bedömdes subjektivt med hjälp av den fransk-italienska (Fl) ordlistan för radioterapikomplikationer från mars 1990 enligt följande:

Betyg 0: Ingen komplikation. Grad 1: Milda komplikationer (mindre symtom/tecken som inte kräver behandling eller kräver enkel poliklinisk behandling) Grad 2; Måttliga komplikationer (dessa kräver sjukhusvistelse men utan behandlingsuppehåll).

Grad 3: Allvarlig komplikation (bekymrande komplikationer som leder till ett behandlingsuppehåll och/eller livshotande sjuklighet t.ex. fistelbildning) Grad 4: Komplikationer som leder till döden/dödlig