Stråleterapi + Metronidazol vs strålebehandling alene til at forbedre behandlingsresultater ved avanceret livmoderhalskræft i Uganda

Metoder Et dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg blev brugt til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​metronidazol som et supplement til strålebehandling sammenlignet med strålebehandling alene til behandling af anæmiske patienter med fremskreden cancer i livmoderhalsen målt ved klinisk respons.

Enheden for randomisering var en kvinde med kræft i livmoderhalsen fra stadium IIIB til IVB og et hæmoglobinniveau på 12 g/dl eller mindre. De, der gav sit samtykke til undersøgelsen, blev tilmeldt og randomiseret til enten strålebehandlings- og metronidazol- (RT+MX)- eller strålebehandlings- og placebo- (RT)-armene.

Undersøgelsen blev udført i både afdelingen for radioterapi og afdelingen for obstetrik og gynækologi på Mulago hospital, Kampala, Uganda.

Kvinder, der var kvalificerede til at blive inkluderet i undersøgelsen, var dem med kræft i livmoderhalsen, som havde histologisk bevist stadium IIB til IVB, egnet til strålebehandling og en Hb på 12g/dl eller mindre. Kvinder, der fik metronidazolbehandling af andre årsager end radiosensibilisering, og kvinder med en historie med neuropati eller med overfølsomhed over for metronidazol blev udelukket.

En randomiseringskode blev genereret af en uafhængig statistiker, som ikke deltog i undersøgelsen eller besøgte undersøgelsesstedet. Randomiseringskoden blev derefter lagt i en uigennemsigtig og forseglet kuvert og sendt en kopi til farmaceuten i studiecentret, så han fik at vide, hvad han skulle putte i hver konvolut til studiedeltagerne. Konvolutterne blev opbevaret af studiefarmaceuten, som udleverede stofferne. Koden skulle brydes, når hovedinvestigatoren mente, at den blindede behandling var skadelig for patienten, enten på grund af bivirkningerne eller manglende reaktion, i hvilket tilfælde han omgående ville underrette datasikkerheds- og revisionsnævnet med henblik på at bryde kode for den pågældende patient.

Det samlede antal deltagere i undersøgelsen var 40. I lyset af behovet for lige antal på lige store punkter i sekvensen af ​​undersøgelsen, blev der anvendt tilfældige permuterede blokke på fire patienter hver. Bogstav A blev brugt til strålebehandling og metronidazol (RT+MX) og B til strålebehandling alene (RT). Blokkene var som følger:

AABB - blok nummer 1 ABBA- blok nummer 2 BBAA - blok nummer 3 ABAB - blok nummer 4 BAAB - blok nummer 5 BABA - blok nummer 6 Behandlingsmodaliteter omfattede strålebehandling plus administration af metronidazol eller paracetamol. Indgivelse af strålebehandling var i to faser ved hjælp af teleterapi og brachyterapi. Den første fase var teleterapi via parallelt modsatte portaler (halvdelen af ​​dosis i antero-posterior og den anden halvdel i postero-anterior retning) fra Co-60 strålekilde, med en total dosis på 50 Gy givet i 25 fraktioner af 2 Gy/dag (mandag til fredag ​​og weekendhvile) i fem uger. Patienterne fik derefter en pause på 1-4 uger, før de fik anden fase af behandlingen. Den anden fase var brachy-terapi fra en Cs-137-kilde, hvorved en enkelt dosis af 30Gy blev leveret ved punkt A med en hastighed på 2,55 Gy/time i 7 timer og 50 minutter via en uterin Tandem og to vaginale æggestokke. I tilfælde af alvorlig vaginal stenose i den første fase, vil en cylindrisk applikator blive brugt.

Deltagerne i undersøgelsesarmen modtog 1 g (to stikpiller) metronidazol pr. rektum 30 minutter før strålebehandling for hver anden strålebehandlingssession, og det blev udeladt i de to hviledage lørdag og søndag. Deltagerne i kontrolarmen modtog 500 mg (to stikpiller) paracetamol som placebo på lignende dage. Undersøgelsen blev udført i dagtimerne.

Metronidazol- og paracetamolstikpillerne så identiske ud i farve, lugt og form. Selvom emballagen var ens, havde den forskellige etiketter. De blev derfor dispenseret, når de var klar til brug og ud af emballagen, og hver patient fik to stikpiller i en session.

Subjektiv vurdering af det kliniske symptomrespons blandt undersøgelsespatienter blev foretaget hver dag på Mulago-radioterapiafdelingens klassificeringssystem for cancerrespons (Kigula-Mugambe 2001). Svaret blev klassificeret i 4 grader som følger; Grad 1: Komplet respons (ingen tumor klinisk set og alle symptomer og tegn er aftaget) Grad 2: Delvis respons (mindst 50 % af symptomerne og tegnene er aftaget) Grad 3: Ingen respons (symptomer og tegn har ikke ændret sig med behandling) Grad 4: Sygdomsprogression med behandling (symptomer og tegn ved behandlingens afslutning værre end behandlingens begyndelse) Måling af tumorregression blev foretaget ved en trans-abdominal real-time B-mode ultralydsskanning som var både i begyndelsen og slutningen af ​​teleterapi. Det var rettet mod at måle den bredeste tværgående diameter, tykkelsen og længden af ​​den cervikale tumor. Tumorvolumenet blev derefter beregnet af ultralydsmaskinen. Patienterne skulle have en fuld urinblære, før ultralyd blev foretaget. Lokal tumorrespons blev målt ved hjælp af formlen nedenfor Lokal tumorrespons = {(Volume A - Volume B)/Volume A} X 100% Hvor A var tumorvolumen ved begyndelsen af ​​behandlingen, og B var tumorvolumen efter forløbet af teleterapi .

Komplikationer blev subjektivt vurderet ved hjælp af den fransk-italienske (Fl) ordliste for strålebehandlingskomplikationer fra marts 1990 som følger:

Karakter 0: Ingen komplikation. Grad 1: Milde komplikationer (mindre symptomer/tegn, der ikke kræver behandling eller kræver simpel ambulant behandling) Grad 2; Moderate komplikationer (disse kræver indlæggelse, men uden behandlingspause).

Grad 3: Alvorlig komplikation (plagsomme komplikationer, der fører til behandlingspause og/eller livstruende sygelighed, f.eks. fisteldannelse) Grad 4: Komplikationer, der fører til død/dødelig