Sugárterápia + metronidazol vs egyedüli sugárterápia az előrehaladott méhnyakrák kezelési eredményeinek javításában Ugandában

Módszerek Egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot alkalmaztak a metronidazol hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására a sugárterápia kiegészítéseként, összehasonlítva az önmagában alkalmazott sugárkezeléssel olyan vérszegény betegek kezelésére, akik előrehaladott méhnyakrákban szenvednek a klinikai válasz alapján.

A randomizációs egység egy olyan nő volt, aki a IIIB-től IVB-ig terjedő méhnyakrákban szenvedett, és a hemoglobinszint 12 g/dl vagy annál alacsonyabb volt. Azokat, akik beleegyeztek a vizsgálatba, besorolták és randomizálták a sugárterápiás és metronidazol (RT+MX), vagy a sugárterápiás és placebo (RT) csoportba.

A vizsgálatot a Kampala, Uganda Mulago Kórház Sugárterápiás Osztályán és Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Osztályán végezték.

A vizsgálatba azok a méhnyakrákos nők vehettek részt, akiknek szövettanilag igazolt IIB–IVB stádiumuk volt, alkalmasak sugárterápiára, és Hb-értéke 12 g/dl vagy kevesebb. Kizárták azokat a nőket, akik a sugárérzékenységtől eltérő okból metronidazol-kezelést kaptak, valamint azokat, akiknek kórtörténetében neuropátia szerepel, vagy akik túlérzékenyek a metronidazolra.

A randomizációs kódot egy független statisztikus állította elő, aki nem vett részt a vizsgálatban, és nem látogatta meg a vizsgálat helyszínét. A randomizációs kódot ezután átlátszatlan és lezárt borítékba helyezték, és egy példányt elküldtek a vizsgálati központ gyógyszerészének, hogy megtudja, mit tegyen az egyes borítékokba a vizsgálatban résztvevők számára. A borítékokat a vizsgálati gyógyszerész őrizte, aki a gyógyszereket kiadta. A kódot akkor kellett feltörni, ha a vezető kutató úgy érezte, hogy a vakkezelés káros volt a betegre, akár a mellékhatások, akár a válasz elmulasztása miatt, ebben az esetben sürgősen értesíti az adatbiztonsági és felülvizsgálati testületet a kódja az adott betegnek.

A vizsgálatban résztvevők száma összesen 40 volt. Tekintettel arra, hogy a vizsgálat sorozatának egyenlő távolságra lévő pontjain egyenlő számokra van szükség, négy-négy beteg véletlenszerű permutált blokkját használtuk. Az A betűt a sugárterápia és metronidazol (RT+MX), a B betűt pedig az önmagában sugárterápia (RT) hozzárendelésére használták. A blokkok a következők voltak:

AABB - blokk száma 1 ABBA - blokk száma 2 BBAA - blokk száma 3 ABAB - blokk száma 4 BAAB - blokk száma 5 BABA - blokk száma 6 A kezelési módok közé tartozott a sugárterápia, valamint a metronidazol vagy paracetamol adagolása. A sugárterápiás beadás két fázisban zajlott, tele- és brachy-terápiával. Az első fázis a Co-60 sugárforrásból származó párhuzamos portálokon keresztül (a dózis fele antero-posterior, másik fele postero-anterior irányban) a teleterápia volt, összesen 50 Gy dózissal 25 frakcióban. 2 Gy/nap (hétfőtől péntekig és hétvégi pihenő) öt héten keresztül. A betegek ezután 1-4 hét szünetet kaptak a kezelés második fázisa előtt. A második fázis brachy-terápia volt Cs-137 forrásból, melynek során egyetlen adag 30 Gy-t juttattunk be az A pontba 2,55 Gy/óra sebességgel 7 óra 50 percen keresztül, egy méh tandemen és két hüvelyi petefészken keresztül. Súlyos hüvelyszűkület esetén az első fázisban hengeres applikátort kell használni.

A vizsgálati csoportban résztvevők 1 g (két kúp) metronidazolt kaptak végbélenként 30 perccel a sugárkezelés előtt minden második sugárterápiás kezelés alkalmával, és ezt a két pihenőnapon, szombaton és vasárnap elhagyták. A kontroll kar résztvevői 500 mg (két kúp) paracetamolt kaptak placeboként hasonló napokon. A vizsgálatot nappal végezték.

A metronidazol és a paracetamol kúp színében, illatában és alakjában azonosnak tűnt. Bár a csomagolás hasonló volt, különböző címkék voltak. Ezért felhasználásra készen és a csomagolásból kiadták őket, és minden beteg két kúpot kapott egy kezelés során.

A vizsgálati betegek klinikai tüneti válaszának szubjektív értékelését minden nap elvégezték a Mulago sugárterápiás osztályon, a rákválasz osztályozási rendszerén (Kigula-Mugambe 2001). A választ 4 osztályba soroltuk a következőképpen; 1. fokozat: Teljes válasz (klinikailag nem észlelhető daganat, és minden tünet és jel enyhült) 2. fokozat: Részleges válasz (a tünetek és jelek legalább 50%-a enyhült) 3. fokozat: Nincs válasz (a tünetek és jelek nem változtak kezelés) 4. fokozat: A betegség progressziója a kezeléssel (a kezelés végén a tünetek és jelek rosszabbak, mint a kezelés elején) A tumor regresszió mérése transzabdominális valós idejű B-módú ultrahang vizsgálattal történt, amely mind a kezdeti, mind a a teleterápia vége. Célja volt a méhnyakrák legszélesebb keresztirányú átmérőjének, vastagságának és hosszának mérése. Ezután az ultrahangos készülék kiszámította a tumor térfogatát. A betegeknek teljes húgyhólyaggal kellett rendelkezniük az ultrahang elvégzése előtt. A helyi tumorválaszt az alábbi képlettel mértük. Helyi tumorválasz = {(A térfogat - B térfogat)/A térfogat} X 100% ahol A a tumor térfogata a kezelés elején, B pedig a tumor térfogata a távterápia után .

A szövődményeket szubjektíven értékelték az 1990. márciusi sugárterápiás szövődmények francia-olasz (Fl) szószedete alapján, az alábbiak szerint:

0. fokozat: Nincs komplikáció. 1. fokozat: Enyhe szövődmények (a kezelést nem igénylő, vagy egyszerű ambuláns kezelést igénylő enyhe tünetek/jelek) 2. fokozat; Mérsékelt szövődmények (ezek kórházi kezelést igényelnek, de kezelési szünet nélkül).

3. fokozat: Súlyos szövődmények (szorongató szövődmények, amelyek a kezelés megszakításához és/vagy életveszélyes morbiditáshoz vezetnek, pl. sipolyképződés) 4. fokozat: Halálhoz/halálhoz vezető szövődmények