Sädehoito + metronidatsoli vs sädehoito yksinään parantamaan edenneen kohdunkaulan syövän hoitotuloksia Ugandassa

Menetelmät Kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua koetta käytettiin metronidatsolin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi sädehoidon lisänä verrattuna pelkkään sädehoitoon aneemisten potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kohdunkaulan syöpä kliinisen vasteen perusteella mitattuna.

Satunnaistuksen yksikkö oli nainen, jolla oli kohdunkaulasyöpä vaiheesta IIIB IVB ja hemoglobiinitaso 12g/dl tai vähemmän. Ne, jotka suostuivat tutkimukseen, otettiin mukaan ja satunnaistettiin joko sädehoitoon ja metronidatsoliin (RT+MX) tai sädehoitoon ja lumelääkeryhmään (RT).

Tutkimus suoritettiin sekä sädehoidon osastolla että synnytys- ja gynekologian osastolla Mulagon sairaalassa Kampalassa Ugandassa.

Naiset, jotka olivat kelvollisia mukaan tutkimukseen, olivat ne, joilla oli kohdunkaulasyöpä ja joilla oli histologisesti todistettu vaihe IIB–IVB, sädehoitoon soveltuva ja Hb 12 g/dl tai vähemmän. Naiset, jotka saivat metronidatsolihoitoa muista syistä kuin radioherkistyksen vuoksi, ja naiset, joilla on ollut neuropatiaa tai jotka ovat yliherkkiä metronidatsolille, suljettiin pois.

Riippumaton tilastotieteilijä, joka ei osallistunut tutkimukseen eikä käynyt tutkimuspaikalla, loi satunnaistuskoodin. Satunnaistuskoodi laitettiin sitten läpinäkymättömään ja sinetöityyn kirjekuoreen ja lähetettiin kopio tutkimuskeskuksen apteekkiin, jotta hän sai tietää, mitä kuhunkin kirjekuoreen laittaa tutkimuksen osallistujille. Kirjekuoret säilytti tutkimusapteekki, joka jakoi lääkkeet. Koodi oli tarkoitus rikkoa, kun päätutkija katsoi, että sokkohoito oli potilaalle haitallista joko sivuvaikutusten tai reagoimattomuuden vuoksi, jolloin hän ilmoittaisi kiireellisesti tietoturva- ja arviointilautakunnalle rikkoakseen koodi kyseiselle potilaalle.

Tutkimukseen osallistui yhteensä 40 henkilöä. Ottaen huomioon tarve saada yhtä monta potilasta tasaisin välein tutkimusjaksossa, käytettiin neljän potilaan satunnaisia ​​permutoituja lohkoja. Kirjainta A käytettiin sädehoitoon ja metronidatsoliin (RT+MX) ja B:tä yksinään sädehoitoon (RT). Lohkot olivat seuraavat:

AABB - lohkon numero 1 ABBA - lohkon numero 2 BBAA - lohkon numero 3 ABAB - lohkon numero 4 BAAB - lohkon numero 5 BABA - lohkon numero 6 Hoitomenetelmät sisälsivät sädehoidon sekä metronidatsolin tai parasetamolin antamisen. Sädehoidon antaminen oli kahdessa vaiheessa etäterapialla ja brakyterapialla. Ensimmäinen vaihe oli etäterapia rinnakkaisten portaalien kautta (puolet annoksesta antero-posteriorissa ja toinen puoli postero-anteriorisessa suunnassa) Co-60-säteilylähteestä, jolloin kokonaisannos 50 Gy annettiin 25 osissa 2 Gy/päivä (maanantai-pe ja viikonloppulepo) viiden viikon ajan. Potilaille pidettiin sitten 1-4 viikon tauko ennen toisen hoidon vaiheen aloittamista. Toinen vaihe oli brakyterapia Cs-137-lähteestä, jolloin kerta-annos 30 Gy:ta annettiin kohtaan A nopeudella 2,55 Gy/tunti 7 tunnin ja 50 minuutin ajan kohdun tandemin ja kahden emättimen munasolun kautta. Jos ensimmäisen vaiheen aikana ilmenee vakava emättimen ahtauma, käytetään lieriömäistä applikaattoria.

Tutkimusryhmän osallistujat saivat 1 g (kaksi peräpuikkoa) metronidatsolia per peräsuole 30 minuuttia ennen sädehoitoa jokaista toista sädehoitokertaa kohden, ja se jätettiin pois kahdelta lepopäivältä, lauantailta ja sunnuntailta. Kontrolliryhmän osallistujat saivat 500 mg (kaksi peräpuikkoa) parasetamolia lumelääkkeenä samanlaisina päivinä. Tutkimus tehtiin päiväsaikaan.

Metronidatsoli- ja parasetamoliperäpuikot näyttivät samanlaisilta väriltään, tuoksultaan ja muodoltaan. Vaikka pakkaus oli samanlainen, siinä oli eri etiketit. Siksi ne annosteltiin käyttövalmiina ja pakkauksesta poistettuna, ja jokainen potilas sai kaksi peräpuikkoa istunnon aikana.

Tutkimuspotilaiden kliinisten oireiden vasteen subjektiivinen arviointi tehtiin päivittäin Mulagon sädehoitoosaston syöpävasteen arviointijärjestelmässä (Kigula-Mugambe 2001). Vastaus luokiteltiin 4 arvosanaan seuraavasti; Aste 1: Täydellinen vaste (kliinisesti ei havaittu kasvainta ja kaikki oireet ja merkit ovat laantuneet) Aste 2: Osittainen vaste (vähintään 50 % oireista ja merkeistä on laantunut) Aste 3: Ei vastetta (oireet ja merkit eivät ole muuttuneet hoito) Aste 4: Taudin eteneminen hoidon aikana (oireet ja merkit hoidon lopussa huonommat kuin hoidon alussa) Kasvaimen regression mittaus tehtiin transabdominaalisella reaaliaikaisella B-moodin ultraäänitutkimuksella, joka oli sekä alussa että alussa. etäterapian loppu. Sen tarkoituksena oli mitata kohdunkaulan kasvaimen levein poikittaishalkaisija, paksuus ja pituus. Ultraäänikoneella laskettiin sitten kasvaimen tilavuus. Potilailla piti olla täysi virtsarakko ennen ultraäänitutkimusta. Paikallinen kasvainvaste mitattiin alla olevalla kaavalla Paikallinen kasvainvaste = {(tilavuus A - tilavuus B)/tilavuus A} X 100 %, jossa A oli kasvaimen tilavuus hoidon alussa ja B oli kasvaimen tilavuus etäterapian jälkeen .

Komplikaatiot arvioitiin subjektiivisesti käyttämällä ranskalais-italialaista (Fl) maaliskuussa 1990 julkaistua sädehoidon komplikaatioiden sanastoa seuraavasti:

Aste 0: Ei komplikaatioita. Aste 1: Lievät komplikaatiot (pienet oireet/merkit, jotka eivät vaadi hoitoa tai vaativat yksinkertaista avohoitoa) Aste 2; Kohtalaiset komplikaatiot (nämä vaativat sairaalahoitoa, mutta ilman hoitotaukoa).

Aste 3: Vaikea komplikaatio (tuskallisia komplikaatioita, jotka johtavat hoitokatkoihin ja/tai hengenvaaralliseen sairastumiseen, esim. fistelin muodostuminen) Aste 4: Kuolemaan johtavat komplikaatiot