En 52 ukers studie for å vurdere bruken av Bococizumab (PF-04950615; RN316) hos personer med heterozygot familiær hyperkolesterolemi (SPIRE-FH)
31. mai 2017 oppdatert av: Pfizer
En 52 ukers, fase 3 dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Pf-04950615 hos personer med heterozygot familiær hyperkolesterolemi
Dette er en multisenter, randomisert studie på personer med heterozygot familiær hyperkolesterolemi som får svært effektive statiner for å vurdere sikkerheten, effekten og toleransen til Bococizumab (PF-04950615; RN316) for å senke LDL-C.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
370
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- SHAT in Cardiology EAD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- UMHAT "Sveti Georgi" EAD, Clinic of Cardiology
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Second MHAT - Sofia EAD
-
Sofia, Bulgaria, 1709
- MHAT "Sveta Anna", Clinic of Internal Diseases
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4W2
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital, Healthy Heart
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8T 5G4
- Discovery Clinical Services Ltd.
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
- Asper Clinical Research Institute
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00014
- Helsinki Central University Hospital
-
Joensuu, Finland, 80100
- Pohjois-Karjala Projekti Saatio/Ita-Suomen
-
Joensuu, Finland, 80100
- Pohjois-Karjala Projekti Saatio
-
Kerava, Finland, 04200
- Laakarikeskus Aava Kerava/Aava Kerava Medical Center
-
Oulu, Finland, 90220
- Oulu University Hospital
-
Turku, Finland, 20520
- Division of Medicine Turku University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90020
- IMD Medical Group
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Hartford Hospital, JB704
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Best Quality Research, Inc.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33144
- Medical Research Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33174
- Columbus Clinical Services, LLC
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- Premier Research Associate, Inc
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- NewPhase Clinical Trials, Corp.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
- Om Medical
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7075
- The University of North Carolina at Chapel Hill Center for Heart & Vascular Care
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7600
- The University of North Carolina Hospitals - Clinical and Translational Research Center Clinic
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
- Metabolic and Atherosclerosis Research Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Oklahoma Heart Hospital
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Oklahoma Heart Hospital Research Foundation
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Oklahoma Heart Hospital Physicians
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29340
- OnSite Clinical Solutions, LLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Galenos Research
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
- Pioneer Research Solutions, Inc.
-
-
Utah
-
Draper, Utah, Forente stater, 84020
- Focus Clinical Research, LLC
-
-
Virginia
-
Burke, Virginia, Forente stater, 22015
- Burke Internal Medicine & Research
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliero Universitaria "Federico II" di Napoli
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90127
- Policlinico "Paolo Giaccone"
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italia, 06156
- Ospedale "Santa Maria della Misericordia"
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- Amphia Hospital
-
Den Haag, Nederland, 2545 CH
- HagaZiekenhuis
-
Deventer, Nederland, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3039 BD
- Rotterdam Research Institute
-
Sliedrecht, Nederland, 3361 XV
- Albert Schweitzer Hospital
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht
-
-
Zeeland
-
Goes, Zeeland, Nederland, 4462 RA
- Admiraal de Ruyter Ziekenhuis
-
-
Zuid-holland
-
Rotterdam, Zuid-holland, Nederland, 3045 PM
- St. Franciscus Gasthuis
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0450
- Oslo Universitetssykehus HF, Ullevål
-
Oslo, Norge, 0373
- Oslo Universitetssykehus HF
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- NZOZ Vitamed
-
Krakow, Polen, 31-567
- NZOZ Centrum Zdrowia i Profilaktyki Dabie Sp zo.o.
-
Ruda Slaska, Polen, 41-709
- NZOZ Przychodnia Specjalistyczna Andrzej Wittek Henryk Rudzki S.C
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Cordoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Medicina Interna
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos; U. de Lipidos; Medicina Interna III
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Clinico Universitario Miguel Servet; Medicina Interna
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
-
Galicia
-
Santiago de Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Hospital Clinico Universitario, Santiago de Compostela
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spania, 43204
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Clinical Trials Pharmacy, 4th Floor Inpatient Pharmacy
-
Oldham, Greater Manchester, Storbritannia, OL1 2JH
- Pennine Acute Hospitals NHS Trust
-
-
Hertfordshire
-
Stevenage, Hertfordshire, Storbritannia, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
-
Staffordshire
-
Burton-on-Trent, Staffordshire, Storbritannia, DE13 0RB
- Burton Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 9301
- Iatros International
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Sør-Afrika, 0157
- Unitas Hospital
-
Halfway House, Gauteng, Sør-Afrika, 1685
- Midrand Medical Centre
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0184
- Synexus Watermeyer Clinical Research Centre
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0183
- Jongaie Research
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0158
- Medipark Centre for Clinical Research
-
Roodepoort, Gauteng, Sør-Afrika, 1724
- Roodepoort Medicross Clinical Research Centre
-
-
Kwa-zulu Natal
-
Durban, Kwa-zulu Natal, Sør-Afrika, 4001
- Chelmsford Medical Centre 3
-
-
Western Cape
-
Bellville, Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7530
- Tiervlei Trial Centre, Karl Bremer Hospital
-
Parow, Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7500
- TREAD Research cc.
-
Somerset West, Western Cape, Sør-Afrika, 7130
- Synexus Helderberg Clinical Research Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Behandlet med statin.
- Fastende LDL-C > 70 mg/dL og triglyserid <=400 mg/dL.
- Høy eller svært høy risiko for å pådra seg en kardiovaskulær hendelse.
- Heterozygot familiær hyperkolesterolemi.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse av prosedyrer i løpet av de siste 30 dagene.
- Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse IV.
- Dårlig kontrollert hypertensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
subkutan injeksjon hver 2. uke i 12 måneder
|
|
Eksperimentell: Bococizumab (PF-04950615;RN316)
|
150 mg hver 2. uke, subkutan injeksjon, 12 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (ApoB) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i apolipoprotein B (ApoB) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Plasma PF-04950615 Konsentrasjoner ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Uke 12, 24, 52
|
Uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (TC) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke HDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (TC) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke HDL-C) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (ApoB) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24, 52
|
Baseline, uke 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider (TG) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A-I (ApoA-I) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A-II (ApoA-II) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i svært lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein (LDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i totalt kolesterol (TC) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke HDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i forholdet mellom totalt kolesterol til høydensitetslipoproteinkolesterol (TC/HDL-C-forhold) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i forholdet mellom apolipoprotein B til apolipoprotein A-I (ApoB/ApoA-I-forhold) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivå mindre enn eller lik (<=) 100 milligram per desiliter (2,59 millimol per liter) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Uke 12, 24, 52
|
Uke 12, 24, 52
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) nivå mindre enn eller lik (<=) 70 milligram per desiliter (1,81 millimol per liter) ved uke 12, 24 og 52
Tidsramme: Uke 12, 24, 52
|
Uke 12, 24, 52
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser relatert til type 1 eller 3 overfølsomhetsreaksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil 58 uker)
|
Type 1 overfølsomhet eller allergiske reaksjoner var mulig som respons på ethvert injisert protein og inkluderte kortpustethet, urticaria, anafylaksi og angioødem.
Type 3-overfølsomhetsreaksjoner lignet på type 1-overfølsomhetsreaksjoner, men ble sannsynligvis forsinket fra injeksjonstidspunktet og inkluderte symptomer som utslett, urticaria, polyartritt, myalgi, polysynovitt, feber og inkludert glomerulonefritt også, hvis de var alvorlige.
Reaksjon på injeksjonsstedet er en reaksjon på det subkutane injeksjonsstedet og preget av symptomer på erytem, hevelse, ømhet og varme.
Deltakere med noen av de ovennevnte type 1 eller type 3 overfølsomhetsreaksjoner og deltakere med noen av de ovennevnte reaksjonene på injeksjonsstedet ble rapportert i dette utfallsmålet.
|
Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil 58 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA) og nøytraliserende antistoffer (nAb)
Tidsramme: Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil 58 uker)
|
Prosentandelen av deltakerne med minst 1 positiv ADA-titer eller 1 positiv nAb-titer ble rapportert i dette utfallsmålet.
ADA-titer større enn eller lik (>=) 6,23 ble ansett som ADA-positive og nAb-titernivå >=1,58 ble ansett som nAb-positive.
|
Grunnlinje frem til slutten av studien (opptil 58 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chasman DI, Hyde CL, Giulianini F, Danning RD, Wang EQ, Hickling T, Ridker PM, Loomis AK. Genome-wide pharmacogenetics of anti-drug antibody response to bococizumab highlights key residues in HLA DRB1 and DQB1. Sci Rep. 2022 Mar 11;12(1):4266. doi: 10.1038/s41598-022-07997-5.
- Ridker PM, Rose LM, Kastelein JJP, Santos RD, Wei C, Revkin J, Yunis C, Tardif JC, Shear CL; Studies of PCSK9 Inhibition and the Reduction of vascular Events (SPIRE) Investigators. Cardiovascular event reduction with PCSK9 inhibition among 1578 patients with familial hypercholesterolemia: Results from the SPIRE randomized trials of bococizumab. J Clin Lipidol. 2018 Jul-Aug;12(4):958-965. doi: 10.1016/j.jacl.2018.03.088. Epub 2018 Apr 3.
- Ridker PM, Tardif JC, Amarenco P, Duggan W, Glynn RJ, Jukema JW, Kastelein JJP, Kim AM, Koenig W, Nissen S, Revkin J, Rose LM, Santos RD, Schwartz PF, Shear CL, Yunis C; SPIRE Investigators. Lipid-Reduction Variability and Antidrug-Antibody Formation with Bococizumab. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1517-1526. doi: 10.1056/NEJMoa1614062. Epub 2017 Mar 17.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2013
Primær fullføring (Faktiske)
15. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
15. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2013
Først lagt ut (Anslag)
24. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipoproteinemi type II
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Bococizumab
Andre studie-ID-numre
- B1481021
- 2013-002644-87 (EudraCT-nummer)
- SPIRE-HF (Annen identifikator: Alias Study Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .