Effekten av linagliptin på mitokondrie- og endotelfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med T2DM hvis medisinske eller livsstilsbehandlingsregime er stabilt og ikke forventes å bli endret i løpet av studieperioden. Pasienter vil bli ansett som stabile på behandlingsregimet hvis det ikke har vært noen endringer i typen av antidiabetiske medisiner de siste 3 månedene og/eller det ikke har vært noen endringer i blodsukkernivået som har fått dem til å se helsen sin. omsorgsleverandør oftere enn vanlig i løpet av de foregående tre månedene. Diagnosen T2DM vil være i henhold til American Diabetes Associations kriterier. Personer som tidligere er diagnostisert med T2DM vil ikke kreve bekreftende testing.
• Alder 30-70 år
• Pasienter på insulin bør ha et stabilt insulinregime i minst 4 måneder før registrering.
• Pasienter på antidiabetisk behandling vil være kvalifisert hvis de er stabile og ingen endring i behandlingen er planlagt de neste tre månedene mens de er i studien.
• HBA1c ≤ 10,0

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med ustabil diabetes som har resultert i hyperosmolar koma, DKA og/eller dokumentert økning eller reduksjon i HbA1c på mer enn 2,0 % i løpet av de siste 6 månedene
• Behandling med DPP4-hemmere eller GLP-1-agonister. Pasienter som avbryter slik behandling bør være fri i minst en 3-måneders periode.
• Alvorlig proliferativ retinopati som gjør forsøkspersonen juridisk blindet
• Tidligere claudicatio intermittens eller diagnostisert alvorlig perifer arteriell sykdom som krever intervensjon.
• Anamnese med dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 3 månedene.
• Betydelig hevelse i lemmer på grunn av lymfødem
• Tidligere diagnose av alvorlig gastroparesis diabeticorum på grunn av autonom nevropati som har nødvendiggjort sykehusinnleggelse
• Tilstedeværelse av ikke-helbredende fotsår på grunn av alvorlig perifer diabetisk nevropati
• Historie om pankreatitt
• Dokumentert diabetisk nefropati manifestert som makroalbuminuri før registrering i studien, (2 av 3 urinprøver tatt i løpet av en 3-6 måneders periode med urinalbumin > 300 ug/mg kreatinin - i henhold til ADAs posisjonserklæring)
• Røykere. Røykere vil bli definert som ethvert fag som rapporterer tobakksbruk i løpet av de tre månedene før studieopptaket.

• Aktiv eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom som følger:

  1. Hjerteinfarkt eller angina innen 12 måneder etter studiedeltakelse
  2. Arytmi (ukontrollert, svært symptomatisk, krever behandling eller livstruende).
  3. Pasienter med kongestiv hjertesvikt som krever farmakologisk behandling, spesielt når de er ledsaget av hypoperfusjon og hypoksemi på grunn av ustabil eller akutt svikt, har økt risiko for laktacidose.
  4. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter studiedeltakelse
  5. Ukontrollert hypertensjon: SBP> 180 mmHg eller DBP> 105 mmHg (2 unormale målinger under besøk)
• Leversykdom (AST, ALAT Alk Phos-nivåer >2x øvre normalgrense) ved registreringstidspunktet
• Nyresykdom (kreatinin > 2 mg/dL og/eller estimert GFR <30 ml/min, dialysehistorie, nefrotisk syndrom) ved registreringstidspunktet.
• Alvorlig dyslipidemi (triglyserider >600 mg/dL eller kolesterol >350 mg/dL) Personer med hypertriglyseridemi kan testes på nytt i løpet av 2-3 uker da verdiene kan svinge voldsomt i løpet av få dager. I tilfelle den retestede verdien tillater at pasienten kan meldes inn, vil et planlagt avvik bli sendt til CCI.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever aktiv behandling.
• Graviditet eller amming
• Kvinner i fertil alder bruker ikke en effektiv form for prevensjon som bestemt av etterforskerne.

• Personer på noen av følgende medisiner:

  1. Systemiske (ikke inhalerte) glukokortikoider
  2. Antineoplastiske midler
  3. Rifampin
• Pasienten er kjent for å ha en historie med immunsviktsykdommer, inkludert et positivt HIV (ELISA og Western blot) og/eller positivt Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C testresultat tidligere.
• Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering eller bevis på slikt misbruk som indikert av laboratorieanalysene utført under screeningen eller baseline-evalueringene.
• Akutt eller kronisk metabolsk acidose, inkludert diabetisk ketoacidose.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på linagliptin (som urticaria, angioødem eller bronkial hyperreaktivitet) eller metformin.
• Kontraindikasjoner for MR: Medisinsk ustabil eller hematologisk, nyre- eller leverdysfunksjon, pacemaker, intrakranielle klips, metallimplantater eller eksterne klips innenfor 10 mm fra hodet,
• Metall i øynene.
• Gravide eller ammende kvinner -
• Klaustrofobi.