O efeito da linagliptina na função mitocondrial e endotelial

Critério de inclusão:

• Pacientes com DM2 cujo regime de tratamento médico ou de estilo de vida é estável e não se espera que seja alterado durante o período do estudo. Os pacientes serão considerados estáveis ​​em seu regime de tratamento se não houver nenhuma alteração no tipo de medicamento antidiabético nos últimos 3 meses e/ou não houver alterações nos níveis de glicose no sangue que os levem a ver sua saúde prestador de cuidados com mais frequência do que o habitual nos últimos três meses. O diagnóstico de DM2 será de acordo com os critérios da American Diabetes Association. Indivíduos previamente diagnosticados com DM2 não precisarão de testes confirmatórios.
• Idade 30-70 anos
• Os pacientes em uso de insulina devem estar em um regime de insulina estável por pelo menos 4 meses antes da inscrição.
• Os pacientes em tratamento antidiabético serão elegíveis se estiverem estáveis ​​e nenhuma mudança em seu tratamento for planejada para os próximos três meses enquanto estiverem no estudo.
• HBA1c ≤ 10,0

Critério de exclusão:

• Paciente com diabetes instável que resultou em coma hiperosmolar, CAD e/ou aumento ou diminuição documentada na HbA1c de mais de 2,0% nos últimos 6 meses
• Tratamento com inibidores de DPP4 ou agonistas de GLP-1. Os pacientes que interromperam esse tratamento devem ficar livres por pelo menos um período de 3 meses.
• Retinopatia proliferativa grave que torna o sujeito legalmente cego
• Claudicação intermitente prévia ou doença arterial periférica grave diagnosticada com necessidade de intervenção.
• História de Trombose Venosa Profunda (TVP) nos últimos 3 meses.
• Edema significativo dos membros devido a linfedema
• Diagnóstico prévio de gastroparesia diabética grave devido a neuropatia autonômica que exigiu internação hospitalar
• Presença de ulceração do pé que não cicatriza devido a neuropatia diabética periférica grave
• História de pancreatite
• Nefropatia diabética documentada manifestada como macroalbuminúria antes da inclusão no estudo, (2 de 3 amostras de urina coletadas em um período de 3-6 meses com albumina na urina> 300 ug/mg de creatinina - de acordo com a declaração de posição da ADA)
• Fumantes. Fumantes serão definidos como qualquer sujeito que relate uso de tabaco durante os três meses anteriores à inscrição no estudo.

• Doença cardiovascular ativa ou não controlada como segue:

  1. Infarto do miocárdio ou angina dentro de 12 meses após a participação no estudo
  2. Arritmia (descontrolada, altamente sintomática, requer tratamento ou risco de vida).
  3. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que requerem tratamento farmacológico, particularmente quando acompanhados de hipoperfusão e hipoxemia devido a insuficiência instável ou aguda, apresentam maior risco de acidose láctica.
  4. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a participação no estudo
  5. Hipertensão não controlada: PAS > 180 mmHg ou PAD > 105 mmHg (2 leituras anormais durante a consulta)
• Doença hepática (níveis de AST, ALT Alk Phos >2x limite superior normal) no momento da inscrição
• Doença renal (creatinina > 2 mg/dL e/ou TFG estimada <30 mL/min, história de diálise, síndrome nefrótica) no momento da inscrição.
• Dislipidemia grave (triglicerídeos > 600 mg/dL ou colesterol > 350 mg/dL) Indivíduos com hipertrigliceridemia podem ser testados novamente em 2 a 3 semanas, pois os valores podem flutuar tremendamente em poucos dias. Caso o valor retestado permita a inscrição do paciente, um desvio planejado será submetido ao CCI.
• Qualquer outra doença crônica grave que exija tratamento ativo.
• Gravidez ou lactação
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam uma forma eficaz de controle de natalidade, conforme determinado pelos investigadores.

• Sujeitos em qualquer um dos seguintes medicamentos:

  1. Glicocorticóides sistêmicos (não inalados)
  2. Agentes antineoplásicos
  3. Rifampicina
• O paciente é conhecido por ter uma história de doenças de imunodeficiência, incluindo um HIV positivo (ELISA e Western blot) e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou resultado de teste de hepatite C no passado.
• História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à dosagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem ou avaliações iniciais.
• Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética.
• História de reação de hipersensibilidade à linagliptina (como urticária, angioedema ou hiperreatividade brônquica) ou metformina.
• Contra-indicações para RM: Instável clinicamente ou hematológica, disfunção renal ou hepática, marca-passo cardíaco, clipes intracranianos, implantes metálicos ou clipes externos dentro de 10 mm da cabeça,
• Metal nos olhos.
• Mulheres grávidas ou amamentando -
• Claustrofobia.