Wpływ linagliptyny na funkcje mitochondriów i śródbłonka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z cukrzycą typu 2, u których schemat leczenia medycznego lub związanego ze stylem życia jest stabilny i nie oczekuje się, że ulegnie zmianie w okresie badania. Pacjenci będą uważani za stabilnych na swoim schemacie leczenia, jeśli nie nastąpiły żadne zmiany w rodzaju ich leków przeciwcukrzycowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub nie nastąpiły żadne zmiany poziomu glukozy we krwi, które spowodowały, że widzieli swój stan zdrowia opiekuna częściej niż zwykle w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Diagnoza T2DM będzie zgodna z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Diabetologicznego. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano T2DM, nie będą wymagać testów potwierdzających.
• Wiek 30-70 lat
• Pacjenci leczeni insuliną powinni być na stabilnym schemacie insuliny przez co najmniej 4 miesiące przed włączeniem do badania.
• Pacjenci leczeni przeciwcukrzycowo będą kwalifikować się, jeśli ich stan jest stabilny i nie planuje się żadnych zmian w ich leczeniu przez następne trzy miesiące, kiedy biorą udział w badaniu.
• HBA1c ≤ 10,0

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z niestabilną cukrzycą, która spowodowała śpiączkę hiperosmolarną, DKA i/lub udokumentowany wzrost lub spadek HbA1c o ponad 2,0% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie inhibitorami DPP4 lub agonistami GLP-1. Pacjenci, którzy przerwali takie leczenie, powinni mieć wolne co najmniej przez okres 3 miesięcy.
• Ciężka retinopatia proliferacyjna, która powoduje prawnie zaślepioną osobę
• Wcześniejsze chromanie przestankowe lub zdiagnozowana ciężka choroba tętnic obwodowych wymagająca interwencji.
• Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znaczny obrzęk kończyn z powodu obrzęku limfatycznego
• Wcześniejsze rozpoznanie ciężkiego gastroparezy cukrzycowej z powodu neuropatii autonomicznej, która wymagała hospitalizacji
• Obecność niegojącego się owrzodzenia stopy spowodowanego ciężką obwodową neuropatią cukrzycową
• Historia zapalenia trzustki
• Udokumentowana nefropatia cukrzycowa manifestująca się makroalbuminurią przed włączeniem do badania (2 z 3 próbek moczu pobranych w okresie 3-6 miesięcy z albuminą w moczu > 300 ug/mg kreatyniny – zgodnie ze stanowiskiem ADA)
• Palacze. Palacze zostaną zdefiniowani jako każdy podmiot, który zgłasza używanie tytoniu w ciągu trzech miesięcy poprzedzających włączenie do badania.

• Czynna lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, jak poniżej:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa w ciągu 12 miesięcy od udziału w badaniu
  2. Arytmia (niekontrolowana, silnie objawowa, wymagająca leczenia lub zagrażająca życiu).
  3. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, która wymaga leczenia farmakologicznego, zwłaszcza gdy towarzyszy jej hipoperfuzja i hipoksemia z powodu niestabilnej lub ostrej niewydolności, są narażeni na zwiększone ryzyko kwasicy mleczanowej.
  4. Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy od udziału w badaniu
  5. Niekontrolowane nadciśnienie: SBP > 180 mmHg lub DBP > 105 mmHg (2 nieprawidłowe odczyty podczas wizyty)
• Choroba wątroby (stężenia AST, ALT Alk Phos >2x górna granica normy) w momencie włączenia
• Choroba nerek (kreatynina > 2 mg/dl i/lub szacowany GFR <30 ml/min, dializy w wywiadzie, zespół nerczycowy) w momencie włączenia.
• Ciężka dyslipidemia (trójglicerydy > 600 mg/dl lub cholesterol > 350 mg/dl) Osoby z hipertriglicerydemią mogą być ponownie badane po 2-3 tygodniach, ponieważ wartości mogą się znacznie zmieniać w ciągu kilku dni. W przypadku, gdy ponownie przetestowana wartość pozwala na włączenie pacjenta, planowane odchylenie zostanie zgłoszone do CCI.
• Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca aktywnego leczenia.
• Ciąża lub laktacja
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami badaczy.

• Osoby przyjmujące którykolwiek z następujących leków:

  1. Ogólnoustrojowe (nie wziewne) glukokortykoidy
  2. Środki przeciwnowotworowe
  3. ryfampicyna
• Wiadomo, że u pacjenta występowały w przeszłości niedobory odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot) i/lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C w przeszłości.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed podaniem dawki lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych lub ocen wyjściowych.
• Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa.
• Reakcje nadwrażliwości na linagliptynę w wywiadzie (takie jak pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub nadreaktywność oskrzeli) lub metforminę.
• Przeciwwskazania do MRI: Niestabilna medycznie lub hematologiczna dysfunkcja nerek lub wątroby, rozrusznik serca, klipsy wewnątrzczaszkowe, metalowe implanty lub klipsy zewnętrzne w odległości do 10 mm od głowy,
• Metal w oczach.
• Kobiety w ciąży lub karmiące -
• Klaustrofobia.