Effekten af ​​linagliptin på mitokondrie- og endotelfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter med T2DM, hvis medicinske behandling eller livsstilsbehandling er stabil og ikke forventes at blive ændret i løbet af undersøgelsesperioden. Patienter vil blive betragtet som stabile på deres behandlingsregime, hvis der ikke har været ændringer i typen af ​​deres antidiabetiske medicin i løbet af de sidste 3 måneder, og/eller der ikke har været ændringer i deres blodsukkerniveauer, der har fået dem til at se deres helbred. plejer oftere end normalt i løbet af de foregående tre måneder. Diagnosen T2DM vil være i henhold til American Diabetes Associations kriterier. Forsøgspersoner, der tidligere er diagnosticeret med T2DM, vil ikke kræve bekræftende test.
• Alder 30-70 år
• Patienter på insulin bør have et stabilt insulinregime i mindst 4 måneder før optagelse.
• Patienter i antidiabetisk behandling vil være berettigede, hvis de er stabile, og der ikke er planlagt nogen ændring i deres behandling i de næste tre måneder, mens de er i undersøgelsen.
• HBA1c ≤ 10,0

Ekskluderingskriterier:

• Patient med ustabil diabetes, der har resulteret i hyperosmolær koma, DKA og/eller dokumenteret stigning eller fald i HbA1c på mere end 2,0 % inden for de foregående 6 måneder
• Behandling med DPP4-hæmmere eller GLP-1-agonister. Patienter, der ophørte med en sådan behandling, bør mindst være fri i en 3-måneders periode.
• Alvorlig proliferativ retinopati, der gør forsøgspersonen juridisk blindet
• Tidligere claudicatio intermittens eller diagnosticeret alvorlig perifer arteriel sygdom, der kræver intervention.
• Anamnese med dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 3 måneder.
• Betydelig hævelse af lemmer på grund af lymfødem
• Tidligere diagnose af svær gastroparesis diabeticorum på grund af autonom neuropati, der har nødvendiggjort hospitalsindlæggelse
• Tilstedeværelse af ikke-helende fodsår på grund af svær perifer diabetisk neuropati
• Historie om pancreatitis
• Dokumenteret diabetisk nefropati manifesteret som makroalbuminuri før optagelse i undersøgelsen (2 ud af 3 urinprøver indsamlet inden for en 3-6 måneders periode med urinalbumin > 300 ug/mg kreatinin - i henhold til ADA-positionserklæringen)
• Rygere. Rygere vil blive defineret som ethvert forsøgsperson, der rapporterer tobaksbrug i løbet af de tre måneder, der går forud for studieoptagelse.

• Aktiv eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom som følger:

  1. Myokardieinfarkt eller angina inden for 12 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  2. Arytmi (ukontrolleret, meget symptomatisk, kræver behandling eller livstruende).
  3. Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver farmakologisk behandling, især når de ledsages af hypoperfusion og hypoxæmi på grund af ustabilt eller akut svigt, har øget risiko for laktatacidose.
  4. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
  5. Ukontrolleret hypertension: SBP> 180 mmHg eller DBP> 105 mmHg (2 unormale målinger under besøg)
• Leversygdom (AST, ALT Alk Phos niveauer >2x øvre normal grænse) på tidspunktet for indskrivning
• Nyresygdom (kreatinin > 2 mg/dL og/eller estimeret GFR <30 ml/min, dialyse i anamnesen, nefrotisk syndrom) på tidspunktet for indskrivning.
• Alvorlig dyslipidæmi (triglycerider >600 mg/dL eller kolesterol >350 mg/dL) Personer med hypertriglyceridæmi kan testes igen om 2-3 uger, da værdierne kan svinge voldsomt inden for få dage. I tilfælde af at den gentestede værdi tillader patienten at blive indskrevet, vil en planlagt afvigelse blive indsendt til CCI.
• Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver aktiv behandling.
• Graviditet eller amning
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en effektiv form for prævention som bestemt af efterforskerne.

• Forsøgspersoner på nogen af ​​følgende lægemidler:

  1. Systemiske (ikke inhalerede) glukokortikoider
  2. Antineoplastiske midler
  3. Rifampin
• Patienten er kendt for at have en historie med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) og/eller positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat tidligere.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført under screeningen eller baseline-evalueringerne.
• Akut eller kronisk metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose.
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for linagliptin (såsom nældefeber, angioødem eller bronkial hyperreaktivitet) eller metformin.
• Kontraindikationer til MR: Medicinsk ustabil eller hæmatologisk, nyre- eller leverdysfunktion, pacemaker, intrakranielle clips, metalimplantater eller eksterne clips inden for 10 mm fra hovedet,
• Metal i øjnene.
• Gravide eller ammende kvinder -
• Klaustrofobi.