Vliv linagliptinu na mitochondriální a endoteliální funkci

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s T2DM, jejichž léčebný režim nebo léčebný režim životního stylu je stabilní a neočekává se, že by se během sledovaného období změnil. Pacienti budou považováni za stabilní v léčebném režimu, pokud během posledních 3 měsíců nedošlo k žádným změnám v typu jejich antidiabetických léků a/nebo nedošlo k žádným změnám v hladinách glukózy v krvi, které by způsobily, že vidí svůj zdravotní stav. poskytovatele péče během předchozích tří měsíců častěji než obvykle. Diagnóza T2DM bude probíhat podle kritérií American Diabetes Association. Subjekty dříve diagnostikované s T2DM nebudou vyžadovat potvrzující testování.
• Věk 30-70 let
• Pacienti na inzulínu by měli mít stabilní inzulínový režim alespoň 4 měsíce před zařazením.
• Pacienti na antidiabetické léčbě budou vhodní, pokud budou stabilní a po dobu tří měsíců, kdy budou ve studii, není plánována žádná změna v jejich léčbě.
• HBA1c ≤ 10,0

Kritéria vyloučení:

• Pacient s nestabilním diabetem, který vedl k hyperosmolárnímu kómatu, DKA a/nebo dokumentovanému zvýšení nebo snížení HbA1c o více než 2,0 % během předchozích 6 měsíců
• Léčba inhibitory DPP4 nebo agonisty GLP-1. Pacienti, kteří přerušili takovou léčbu, by měli být volní alespoň po dobu 3 měsíců.
• Těžká proliferativní retinopatie, která způsobí, že subjekt právně oslepne
• Dříve intermitentní klaudikace nebo diagnostikované závažné onemocnění periferních tepen vyžadující intervenci.
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 3 měsíců.
• Výrazné otoky končetin v důsledku lymfedému
• Předchozí diagnóza těžké gastroparézy diabeticorum v důsledku autonomní neuropatie, která si vyžádala hospitalizaci
• Přítomnost nehojících se ulcerací nohy v důsledku těžké periferní diabetické neuropatie
• Pankreatitida v anamnéze
• Dokumentovaná diabetická nefropatie se před zařazením do studie projevila jako makroalbuminurie (2 ze 3 vzorků moči odebraných během 3-6 měsíců s albuminem v moči > 300 ug/mg kreatininu – podle stanoviska ADA)
• Kuřáci. Kuřáci budou definováni jako každý subjekt, který nahlásí užívání tabáku během tří měsíců před zápisem do studie.

• Aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění:

  1. Infarkt myokardu nebo angina pectoris do 12 měsíců od účasti ve studii
  2. Arytmie (nekontrolovaná, vysoce symptomatická, vyžaduje léčbu nebo život ohrožující).
  3. Pacienti s městnavým srdečním selháním vyžadujícím farmakologickou léčbu, zvláště pokud jsou doprovázeni hypoperfuzí a hypoxémií v důsledku nestabilního nebo akutního selhání, mají zvýšené riziko laktátové acidózy.
  4. Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 12 měsíců od účasti ve studii
  5. Nekontrolovaná hypertenze: SBP> 180 mmHg nebo DBP> 105 mmHg (2 abnormální hodnoty během návštěvy)
• Onemocnění jater (hladiny AST, ALT Alk Phos > 2x horní normální limit) v době zápisu
• Onemocnění ledvin (kreatinin > 2 mg/dl a/nebo odhadovaná GFR < 30 ml/min, anamnéza dialýzy, nefrotický syndrom) v době zařazení.
• Těžká dyslipidémie (triglyceridy > 600 mg/dl nebo cholesterol > 350 mg/dl) Subjekty s hypertriglyceridémií mohou být znovu testovány za 2-3 týdny, protože hodnoty mohou během několika dnů značně kolísat. V případě, že znovu naměřená hodnota umožní zařazení pacienta, bude CCI předložena plánovaná odchylka.
• Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující aktivní léčbu.
• Těhotenství nebo kojení
• Ženy ve fertilním věku nepoužívající účinnou formu antikoncepce, jak určili vyšetřovatelé.

• Subjekty užívající některý z následujících léků:

  1. Systémové (neinhalační) glukokortikoidy
  2. Antineoplastická činidla
  3. rifampin
• Je známo, že pacient měl v minulosti onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního HIV (ELISA a Western blot) a/nebo pozitivního výsledku testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo hepatitidy C v minulosti.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky nebo důkaz o takovém zneužívání, jak naznačují laboratorní testy provedené během screeningu nebo základního hodnocení.
• Akutní nebo chronická metabolická acidóza, včetně diabetické ketoacidózy.
• Anamnéza hypersenzitivní reakce na linagliptin (jako je kopřivka, angioedém nebo bronchiální hyperreaktivita) nebo metformin.
• Kontraindikace MRI: Lékařsky nestabilní nebo hematologická, renální nebo jaterní dysfunkce, srdeční kardiostimulátor, intrakraniální klipy, kovové implantáty nebo externí klipy do 10 mm od hlavy,
• Kov v očích.
• Těhotné nebo kojící ženy -
• Klaustrofobie.