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利格列汀对线粒体和内皮功能的影响

2016年11月17日 更新者:Aristidis Veves、Beth Israel Deaconess Medical Center
研究人员建议检查糖尿病药物利格列汀 12 周治疗对糖尿病患者炎症以及血管和线粒体功能的影响。 研究人员假设利格列汀会降低促炎状态、改善内皮功能、增加肌肉微循环水平的血流量并改善线粒体功能。 在这项研究中,研究人员将使用超声波和激光多普勒技术进行评估小血管和大血管功能的测试。 此外,还将采用 MRI 扫描评估下肢肌肉在休息和运动期间的线粒体功能。 40 名 2 型糖尿病患者将接受为期 12 周的研究,其中一半将被随机分配接受利格列汀,而另一半将接受安慰剂。 所有测试将在研究开始和结束时进行。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 药物或生活方式治疗方案稳定且预计在研究期间不会改变的 T2DM 患者。 如果在过去 3 个月内他们的抗糖尿病药物类型没有任何变化和/或他们的血糖水平没有任何变化导致他们看到他们的健康状况,则患者将被视为他们的治疗方案稳定在过去的三个月中,护理人员比平时更频繁。 T2DM 的诊断将根据美国糖尿病协会的标准。 之前被诊断患有 T2DM 的受试者不需要确认测试。
  • 年龄 30-70 岁
  • 使用胰岛素的患者在入组前应接受稳定的胰岛素治疗至少 4 个月。
  • 接受抗糖尿病治疗的患者如果病情稳定并且在接下来的三个月内没有改变治疗的计划,则他们将符合条件。
  • HBA1c ≤ 10.0

排除标准:

  • 在过去 6 个月内导致高渗性昏迷、DKA 和/或 HbA1c 升高或降低超过 2.0% 的不稳定型糖尿病患者
  • 用 DPP4 抑制剂或 GLP-1 激动剂治疗。 停止此类治疗的患者应至少免费 3 个月。
  • 严重的增殖性视网膜病变,使受试者在法律上失明
  • 以前间歇性跛行或诊断为需要干预的严重外周动脉疾病。
  • 过去 3 个月内有深静脉血栓 (DVT) 病史。
  • 淋巴水肿导致肢体明显肿胀
  • 由于自主神经病变导致需要住院的严重糖尿病胃轻瘫的既往诊断
  • 由于严重的周围糖尿病性神经病变存在不愈合的足部溃疡
  • 胰腺炎病史
  • 在参加研究之前,有记录的糖尿病肾病表现为大量白蛋白尿(根据 ADA 立场声明,在 3-6 个月内收集的 3 个尿样中有 2 个尿白蛋白 > 300 ug/mg 肌酐)
  • 吸烟者。 吸烟者将被定义为在研究​​登记之前的三个月内报告烟草使用情况的任何受试者。
  • 活动性或不受控制的心血管疾病如下:

    1. 参与研究后 12 个月内发生心肌梗塞或心绞痛
    2. 心律失常(不受控制,症状严重,需要治疗或危及生命)。
    3. 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者,尤其是由于不稳定或急性衰竭而伴有低灌注和低氧血症时,乳酸性酸中毒的风险增加。
    4. 参加研究后 12 个月内发生中风或短暂性脑缺血发作
    5. 未控制的高血压:SBP > 180 mmHg 或 DBP > 105 mmHg(访问期间有 2 个异常读数)
  • 入组时有肝病(AST、ALT Alk Phos 水平 > 2 倍正常上限)
  • 入组时有肾脏疾病(肌酐 > 2 mg/dL 和/或估计 GFR <30 mL/min、透析史、肾病综合征)。
  • 严重血脂异常(甘油三酯 > 600 mg/dL 或胆固醇 > 350 mg/dL) 患有高甘油三酯血症的受试者可能会在 2-3 周内重新测试,因为值可能会在几天内大幅波动。 如果重新测试的值允许患者入组,计划偏差将提交给 CCI。
  • 任何其他需要积极治疗的严重慢性疾病。
  • 怀孕或哺乳
  • 研究人员确定未使用有效形式的节育措施的育龄女性。
  • 使用以下任何药物的受试者:

    1. 全身(非吸入)糖皮质激素
    2. 抗肿瘤药
    3. 利福平
  • 已知患者有免疫缺陷病史,包括过去的 HIV 阳性(ELISA 和蛋白质印迹)和/或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎检测结果阳性。
  • 给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史,或筛选或基线评估期间进行的实验室化验表明存在此类滥用的证据。
  • 急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒。
  • 对利格列汀(如荨麻疹、血管性水肿或支气管高反应性)或二甲双胍的超敏反应史。
  • MRI 的禁忌症:医学不稳定或血液学、肾或肝功能障碍、心脏起搏器、颅内夹、金属植入物或头部 10 毫米内的外部夹,
  • 眼睛里有金属。
  • 孕妇或哺乳期妇女 -
  • 幽闭恐惧症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:利格列汀
给予利格列汀的受试者
其他名称:
  • 特拉延塔
微循环的内皮功能将通过测量乙酰胆碱离子电渗疗法后前臂浅表皮肤血管的充血反应来评估。 内皮非依赖性血管舒张将通过硝普钠离子电渗疗法进行评估。 激光多普勒灌注成像将用于测量流速的相对变化。可见光和 NIR 医学高光谱成像 (MHSI) 数据将使用 HyperMed OxyView MHSI 系统(HyperMed, Inc., Watertown, MA)收集。 MHSI 图像将从相同的前臂区域获得,在该区域将在离子电渗疗法测试之前和之后进行乙酰胆碱和硝普钠的离子电渗疗法。
使用超声波测量肱动脉血流介导的血管舒张(FMD,内皮依赖性血管舒张)和硝酸甘油诱导的扩张(NID,内皮非依赖性血管舒张)。
Phosphorus-31 MRI 数据将在运动方案中获得。 在诱导充血后,将使用血氧水平依赖性磁共振成像 (BOLD MRI) 技术测量肌肉氧合。
安慰剂比较:糖丸
受试者给予糖丸/安慰剂
微循环的内皮功能将通过测量乙酰胆碱离子电渗疗法后前臂浅表皮肤血管的充血反应来评估。 内皮非依赖性血管舒张将通过硝普钠离子电渗疗法进行评估。 激光多普勒灌注成像将用于测量流速的相对变化。可见光和 NIR 医学高光谱成像 (MHSI) 数据将使用 HyperMed OxyView MHSI 系统(HyperMed, Inc., Watertown, MA)收集。 MHSI 图像将从相同的前臂区域获得,在该区域将在离子电渗疗法测试之前和之后进行乙酰胆碱和硝普钠的离子电渗疗法。
使用超声波测量肱动脉血流介导的血管舒张(FMD,内皮依赖性血管舒张)和硝酸甘油诱导的扩张(NID,内皮非依赖性血管舒张)。
Phosphorus-31 MRI 数据将在运动方案中获得。 在诱导充血后,将使用血氧水平依赖性磁共振成像 (BOLD MRI) 技术测量肌肉氧合。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
力竭或长达 6 分钟的腿部运动后磷酸肌酸 (PCR) 恢复时间。
大体时间:基线和 12 周
分级运动试验后基线访问和治疗后访问之间磷酸肌酸恢复时间的变化。
基线和 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肌肉氧合恢复时间的变化
大体时间:基线和 12 周
缺血诱导闭塞 4 分钟后肌肉氧合的变化。
基线和 12 周
微循环和大循环中血管反应性的变化。
大体时间:基线和 12 周
两组之间从基线访问到治疗后访问的大血管和微血管功能标志物的变化。
基线和 12 周
SDF1-α和物质P的变化
大体时间:基线和 12 周
基线和 12 周
循环内皮祖细胞表型的变化
大体时间:基线和 12 周
各种 EPC 表型的测量在 Beth Israel Deaconess 流式细胞术核心设施进行。 使用荧光偶联抗体对外周血进行免疫荧光细胞染色。 1.000.000 使用 FACS LSR II 分析仪(Becton Dickinson,Franklin Lakes,NJ,USA)获取每个样品的事件,并使用 Beckman Coulter Kaluza 分析软件(Beckman Coulter Inc.,Brea,CA,USA)分析结果。
基线和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年8月29日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月21日

首次发布 (估计)

2013年10月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年11月17日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

安慰剂的临床试验

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