L'effet de la linagliptine sur la fonction mitochondriale et endothéliale

Critère d'intégration:

• Patients atteints de DT2 dont le régime de traitement médical ou lié au mode de vie est stable et ne devrait pas être modifié au cours de la période d'étude. Les patients seront considérés comme stables dans leur régime de traitement s'il n'y a eu aucun changement dans le type de leurs médicaments antidiabétiques au cours des 3 derniers mois et/ou s'il n'y a eu aucun changement dans leur glycémie qui les a amenés à voir leur état de santé fournisseur de soins plus souvent que d'habitude au cours des trois mois précédents. Le diagnostic de DT2 se fera selon les critères de l'American Diabetes Association. Les sujets précédemment diagnostiqués avec T2DM n'auront pas besoin de tests de confirmation.
• Âge 30-70 ans
• Les patients sous insuline doivent suivre un régime d'insuline stable depuis au moins 4 mois avant l'inscription.
• Les patients sous traitement antidiabétique seront éligibles s'ils sont stables et qu'aucun changement dans leur traitement n'est prévu au cours des trois prochains mois pendant leur participation à l'étude.
• HBA1c ≤ 10,0

Critère d'exclusion:

• Patient atteint de diabète instable ayant entraîné un coma hyperosmolaire, une ACD et/ou une augmentation ou une diminution documentée de l'HbA1c de plus de 2,0 % au cours des 6 derniers mois
• Traitement avec des inhibiteurs de la DPP4 ou des agonistes du GLP-1. Les patients qui ont interrompu un tel traitement doivent être libres au moins pendant une période de 3 mois.
• Rétinopathie proliférative sévère qui rend le sujet légalement aveugle
• Claudication intermittente antérieure ou maladie artérielle périphérique sévère diagnostiquée nécessitant une intervention.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 3 derniers mois.
• Gonflement important des membres dû à un lymphœdème
• Diagnostic antérieur de gastroparésie diabétique sévère due à une neuropathie autonome ayant nécessité une hospitalisation
• Présence d'ulcères du pied non cicatrisants dus à une neuropathie diabétique périphérique sévère
• Antécédents de pancréatite
• Néphropathie diabétique documentée se manifestant par une macro-albuminurie avant l'inscription à l'étude (2 des 3 échantillons d'urine prélevés sur une période de 3 à 6 mois avec de l'albumine urinaire> 300 ug / mg de créatinine - selon la déclaration de position de l'ADA)
• Les fumeurs. Les fumeurs seront définis comme tout sujet qui déclare avoir consommé du tabac au cours des trois mois précédant l'inscription à l'étude.

• Maladie cardiovasculaire active ou non contrôlée comme suit :

  1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine dans les 12 mois suivant la participation à l'étude
  2. Arythmie (non contrôlée, hautement symptomatique, nécessite un traitement ou met la vie en danger).
  3. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge pharmacologique, en particulier lorsqu'elle s'accompagne d'une hypoperfusion et d'une hypoxémie dues à une insuffisance instable ou aiguë, présentent un risque accru d'acidose lactique.
  4. AVC ou accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la participation à l'étude
  5. Hypertension non contrôlée : PAS > 180 mmHg ou TAD > 105 mmHg (2 lectures anormales lors de la visite)
• Maladie hépatique (niveaux AST, ALT Alk Phos> 2x limite supérieure normale) au moment de l'inscription
• Maladie rénale (créatinine> 2 mg / dL et / ou DFG estimé <30 mL / min, antécédents de dialyse, syndrome néphrotique) au moment de l'inscription.
• Dyslipidémie sévère (triglycérides> 600 mg / dL ou cholestérol> 350 mg / dL) Les sujets atteints d'hypertriglycéridémie peuvent être retestés dans 2 à 3 semaines car les valeurs peuvent fluctuer énormément en quelques jours. Dans le cas où la valeur retestée permet d'inscrire le patient, une déviation planifiée sera soumise à la CCI.
• Toute autre maladie chronique grave nécessitant un traitement actif.
• Grossesse ou Allaitement
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une forme efficace de contrôle des naissances, comme déterminé par les enquêteurs.

• Sujets prenant l'un des médicaments suivants :

  1. Glucocorticoïdes systémiques (non inhalés)
  2. Agents antinéoplasiques
  3. Rifampine
• Le patient est connu pour avoir des antécédents de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au VIH (ELISA et Western blot) et/ou positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'hépatite C dans le passé.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage ou des évaluations de base.
• Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité à la linagliptine (telle qu'urticaire, œdème de Quincke ou hyperréactivité bronchique) ou à la metformine.
• Contre-indications à l'IRM : Instable médicalement ou dysfonction hématologique, rénale ou hépatique, stimulateur cardiaque, clips intracrâniens, implants métalliques ou clips externes à moins de 10 mm de la tête,
• Métal dans les yeux.
• Femmes enceintes ou allaitantes -
• Claustrophobie.