Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Linagliptiinin vaikutus mitokondrioiden ja endoteelin toimintaan

torstai 17. marraskuuta 2016 päivittänyt: Aristidis Veves, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan 12 viikon linagliptiinin, diabeteslääkkeen, hoidon vaikutusta tulehdukseen sekä verisuonten ja mitokondrioiden toimintaan diabeettisilla potilailla. Tutkijat olettavat, että linagliptiini vähentää proinflammatorista tilaa, parantaa endoteelin toimintaa, lisää verenkiertoa lihasten mikroverenkierron tasolla ja parantaa mitokondrioiden toimintaa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tekevät testejä, jotka arvioivat pienten ja suurten verisuonten toimintaa käyttämällä ultraääni- ja laserdoppler-tekniikoita. Lisäksi käytetään magneettikuvauksia, jotka arvioivat alaraajojen lihasten mitokondrioiden toimintaa levossa ja harjoituksen aikana. Neljäkymmentä tyypin 2 diabetesta sairastavaa henkilöä tutkitaan kahdentoista viikon ajan, ja puolet heistä määrätään satunnaisesti saamaan linagliptiinia ja toinen puoli saa lumelääkettä. Kaikki testit suoritetaan tutkimuksen alussa ja lopussa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • T2DM-potilaat, joiden lääketieteellinen tai elämäntapahoito on vakaa eikä sitä odoteta muuttuvan tutkimusjakson aikana. Potilaiden katsotaan olevan stabiileja hoito-ohjelmassaan, jos heidän diabeteslääkityksensä tyypissä ei ole tapahtunut muutoksia viimeisen 3 kuukauden aikana ja/tai heidän verensokeritasossaan ei ole tapahtunut muutoksia, jotka olisivat saaneet heidät näkemään terveytensä. hoitaja tavallista useammin kolmen edellisen kuukauden aikana. T2DM-diagnoosi tehdään American Diabetes Associationin kriteerien mukaan. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu T2DM, eivät vaadi vahvistavaa testausta.
  • Ikä 30-70 vuotta
  • Insuliinia käyttävien potilaiden tulee olla vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla vähintään 4 kuukauden ajan ennen hoitoon tuloa.
  • Diabeteslääkettä saavat potilaat ovat kelvollisia, jos heidän tilansa on vakaa eikä heidän hoitoonsa ole suunnitteilla muutoksia seuraavien kolmen kuukauden aikana tutkimuksen aikana.
  • HBA1c ≤ 10,0

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jolla on epästabiili diabetes, joka on johtanut hyperosmolaariseen koomaan, DKA:han ja/tai HbA1c:n dokumentoituun nousuun tai laskuun yli 2,0 % viimeisten 6 kuukauden aikana
  • Hoito DPP4-estäjillä tai GLP-1-agonisteilla. Potilaiden, jotka lopettivat tällaisen hoidon, tulee olla vapaana vähintään 3 kuukauden ajan.
  • Vaikea proliferatiivinen retinopatia, joka tekee potilaan laillisesti sokeaksi
  • Aiemmin ajoittainen kyynärhäiriö tai diagnosoitu vakava ääreisvaltimotauti, joka vaatii toimenpiteitä.
  • Syvän laskimotromboosin (DVT) historia viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Merkittävä raajan turvotus lymfedeemasta
  • Aiemmin diagnosoitu vaikea gastropareesi diabeticorum autonomisesta neuropatiasta, joka on vaatinut sairaalahoitoa
  • Vaikeasta perifeerisestä diabeettisesta neuropatiasta johtuva parantumaton jalan haavauma
  • Haimatulehduksen historia
  • Dokumentoitu diabeettinen nefropatia, joka ilmeni makroalbuminuriana ennen tutkimukseen osallistumista (2 kolmesta virtsanäytteestä, jotka on kerätty 3-6 kuukauden aikana, joissa virtsan albumiini > 300 ug/mg kreatiniinia - ADA:n kannanoton mukaan)
  • Tupakoitsijat. Tupakoitsijaksi määritellään jokainen tutkimushenkilö, joka ilmoittaa käyttäneensä tupakkaa kolmen kuukauden aikana ennen opiskelua.

  • Aktiivinen tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus seuraavasti:

    1. Sydäninfarkti tai angina pectoris 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
    2. Rytmihäiriö (hallitsematon, erittäin oireellinen, hoitoa vaativa tai hengenvaarallinen).
    3. Potilailla, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii farmakologista hoitoa, erityisesti jos siihen liittyy hypoperfuusio ja hypoksemia, joka johtuu epästabiilista tai akuutista vajaatoiminnasta, on suurentunut maitohappoasidoosin riski.
    4. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
    5. Hallitsematon verenpaine: SBP> 180 mmHg tai DBP> 105 mmHg (2 epänormaalia lukemaa käynnin aikana)
  • Maksasairaus (AST, ALT Alk Phos -tasot > 2x normaalin yläraja) ilmoittautumishetkellä
  • Munuaissairaus (kreatiniini > 2 mg/dl ja/tai arvioitu GFR < 30 ml/min, dialyysihistoria, nefroottinen oireyhtymä) ilmoittautumishetkellä.
  • Vaikea dyslipidemia (triglyseridit > 600 mg/dl tai kolesteroli > 350 mg/dl) Potilaat, joilla on hypertriglyseridemia, voidaan testata uudelleen 2–3 viikon kuluttua, koska arvot voivat vaihdella valtavasti muutaman päivän sisällä. Jos uudelleen testattu arvo mahdollistaa potilaan rekisteröinnin, suunniteltu poikkeama lähetetään CCI:lle.
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa.
  • Raskaus tai imetys
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tutkijoiden määrittämää tehokasta ehkäisymenetelmää.

  • Koehenkilöt, jotka käyttävät jotakin seuraavista lääkkeistä:

    1. Systeemiset (ei hengitetyt) glukokortikoidit
    2. Antineoplastiset aineet
    3. Rifampiini
  • Potilaalla tiedetään olleen immuunikatosairauksia, mukaan lukien positiivinen HIV (ELISA ja Western blot) ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -testi.
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen annostusta tai näyttöä tällaisesta väärinkäytöstä seulonnan tai lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriomäärityksissä osoittamana.
  • Akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi.
  • Aiempi yliherkkyysreaktio linagliptiinille (kuten nokkosihottuma, angioedeema tai keuhkoputkien ylireaktiivisuus) tai metformiinille.
  • MRI:n vasta-aiheet: Lääketieteellisesti epästabiili tai hematologinen, munuaisten tai maksan toimintahäiriö, sydämentahdistin, kallonsisäiset pidikkeet, metalliimplantteja tai ulkoiset klipsit 10 mm:n etäisyydellä päästä,
  • Metallia silmissä.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset -
  • Klaustrofobia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Linagliptiini
Linagliptiiniä saaneet potilaat
Lääke: Linagliptiini
Muut nimet:
  • Tradjenta
Muut: Mikroverenkierron testaus
Mikroverenkierron endoteelitoimintaa arvioidaan mittaamalla kyynärvarren pinnallisen ihon verisuonten hypereminen vaste asetyylikoliinin iontoforeesin jälkeen. Endoteelista riippumaton vasodilataatio arvioidaan natriumnitroprussidin iontoforeesilla. Laser Doppler -perfuusiokuvausta käytetään mittaamaan suhteellisia muutoksia virtausnopeudessa. Näkyvä ja NIR Medical Hyperspectral Imaging (MHSI) -tiedot kerätään HyperMed OxyView MHSI -järjestelmällä (HyperMed, Inc., Watertown, MA). MHSI-kuvat otetaan samalta kyynärvarren alueelta, jossa asetyylikoliinin ja natriumnitroprussidin iontoforeesi suoritetaan, ennen ja jälkeen iontoforeesitestin.
Muut: Makroverenkiertotestaus
Käytä ultraääntä mittaamaan olkapäävaltimon virtauksen välittämää vasodilataatiota (FMD, endoteeliriippuvainen vasodilataatio) ja nitroglyseriinin aiheuttamaa laajentumista (NID, endoteelistä riippumaton vasodilataatio).
Muut: MRI-skannaukset
Fosfori-31 MRI-tiedot saadaan harjoitusprotokollan aikana. Lihasten hapetus mitataan veren happipitoisuudesta riippuvaisella magneettikuvaustekniikalla (BOLD MRI) indusoidun hyperemian jälkeen.
Placebo Comparator: Sokeripilleri
Koehenkilöille annettiin sokeripilleri/plasebo
Lääke: Plasebo
Muut: Mikroverenkierron testaus
Mikroverenkierron endoteelitoimintaa arvioidaan mittaamalla kyynärvarren pinnallisen ihon verisuonten hypereminen vaste asetyylikoliinin iontoforeesin jälkeen. Endoteelista riippumaton vasodilataatio arvioidaan natriumnitroprussidin iontoforeesilla. Laser Doppler -perfuusiokuvausta käytetään mittaamaan suhteellisia muutoksia virtausnopeudessa. Näkyvä ja NIR Medical Hyperspectral Imaging (MHSI) -tiedot kerätään HyperMed OxyView MHSI -järjestelmällä (HyperMed, Inc., Watertown, MA). MHSI-kuvat otetaan samalta kyynärvarren alueelta, jossa asetyylikoliinin ja natriumnitroprussidin iontoforeesi suoritetaan, ennen ja jälkeen iontoforeesitestin.
Muut: Makroverenkiertotestaus
Käytä ultraääntä mittaamaan olkapäävaltimon virtauksen välittämää vasodilataatiota (FMD, endoteeliriippuvainen vasodilataatio) ja nitroglyseriinin aiheuttamaa laajentumista (NID, endoteelistä riippumaton vasodilataatio).
Muut: MRI-skannaukset
Fosfori-31 MRI-tiedot saadaan harjoitusprotokollan aikana. Lihasten hapetus mitataan veren happipitoisuudesta riippuvaisella magneettikuvaustekniikalla (BOLD MRI) indusoidun hyperemian jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Fosfokreatiinin (PCR) palautumisaika täydellisen tai jopa 6 minuutin jalkaharjoituksen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Muutos fosfokreatiinin palautumiseen kuluvassa ajassa peruskäynnin ja hoidon jälkeisen käynnin välillä asteittaisen rasitustestin jälkeen.
Perustaso ja 12 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lihasten hapetuksen palautumisajassa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Muutos lihasten hapettumisessa iskemian indusoimisen jälkeen 4 minuutin ajan.
Perustaso ja 12 viikkoa
Muutokset verisuonten reaktiivisuudessa mikro- ja makroverenkierrossa.
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Muutos makro- ja mikrovaskulaarisen toiminnan markkereissa lähtötilanteen käynnistä hoidon jälkeiseen käyntiin kahden ryhmän välillä.
Perustaso ja 12 viikkoa
Muutokset SDF1-α:ssa ja Substance P:ssä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Perustaso ja 12 viikkoa
Muutokset kiertävien endoteelin esisolujen fenotyypeissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
Eri EPC-fenotyyppien mittaukset suoritettiin Beth Israel Deaconess Flow Cytometry Core Facilityssä. Immunofluoresoivien solujen värjäys suoritettiin perifeeriselle verelle käyttämällä fluoresoivia konjugoituja vasta-aineita. 1 000 000 tapahtumat näytettä kohti hankittiin käyttämällä FACS LSR II -analysaattoria (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) ja tulokset analysoitiin käyttämällä Beckman Coulter Kaluza -analyysiohjelmistoa (Beckman Coulter Inc., Brea, CA, USA).
Perustaso ja 12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Beth Israel Deaconess Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. lokakuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 25. lokakuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 18. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 17. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2013P-000057
  • IIS trial 1218.137 (Muu apuraha/rahoitusnumero: BIPI)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa