L'effetto di Linagliptin sulla funzione mitocondriale ed endoteliale

Criterio di inclusione:

• Pazienti con T2DM il cui regime di trattamento medico o di stile di vita è stabile e non dovrebbe essere modificato durante il periodo di studio. I pazienti saranno considerati stabili nel loro regime di trattamento se non ci sono stati cambiamenti nel tipo dei loro farmaci antidiabetici negli ultimi 3 mesi e/o non ci sono stati cambiamenti nei loro livelli di glucosio nel sangue che li hanno portati a vedere la loro salute operatore sanitario più spesso del solito nei tre mesi precedenti. La diagnosi di T2DM sarà secondo i criteri dell'American Diabetes Association. I soggetti precedentemente diagnosticati con T2DM non richiederanno test di conferma.
• Età 30-70 anni
• I pazienti che assumono insulina devono seguire un regime insulinico stabile per almeno 4 mesi prima dell'arruolamento.
• I pazienti in trattamento antidiabetico saranno idonei se sono stabili e non è previsto alcun cambiamento nel loro trattamento per i prossimi tre mesi mentre sono nello studio.
• HBA1c ≤ 10,0

Criteri di esclusione:

• Paziente con diabete instabile che ha provocato coma iperosmolare, DKA e/o aumento o diminuzione documentato di HbA1c superiore al 2,0% nei 6 mesi precedenti
• Trattamento con inibitori della DPP4 o agonisti del GLP-1. I pazienti che hanno interrotto tale trattamento dovrebbero essere liberi almeno per un periodo di 3 mesi.
• Grave retinopatia proliferativa che rende il soggetto legalmente cieco
• Precedentemente claudicatio intermittente o malattia arteriosa periferica grave diagnosticata che richiede un intervento.
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) negli ultimi 3 mesi.
• Significativo gonfiore degli arti dovuto a linfedema
• Precedente diagnosi di grave gastroparesi diabeticorum dovuta a neuropatia autonomica che ha reso necessario il ricovero ospedaliero
• Presenza di ulcerazione del piede non cicatrizzante dovuta a grave neuropatia diabetica periferica
• Storia di pancreatite
• Nefropatia diabetica documentata manifestata come macroalbuminuria prima dell'arruolamento nello studio (2 campioni di urina su 3 raccolti in un periodo di 3-6 mesi con albumina urinaria > 300 ug/mg di creatinina - secondo la dichiarazione di posizione dell'ADA)
• Fumatori. Si definirà fumatore qualsiasi soggetto che riferisca di aver fatto uso di tabacco nei tre mesi precedenti l'iscrizione allo studio.

• Malattie cardiovascolari attive o non controllate come segue:

  1. Infarto del miocardio o angina entro 12 mesi dalla partecipazione allo studio
  2. Aritmia (non controllata, altamente sintomatica, richiede trattamento o pericolosa per la vita).
  3. I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che richiedono una gestione farmacologica, in particolare se accompagnati da ipoperfusione e ipossiemia dovuta a insufficienza instabile o acuta, sono a maggior rischio di acidosi lattica.
  4. Ictus o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla partecipazione allo studio
  5. Ipertensione incontrollata: SBP> 180 mmHg o DBP> 105 mmHg (2 letture anomale durante la visita)
• Malattia epatica (livelli di AST, ALT Alk Phos> 2 volte il limite normale superiore) al momento dell'arruolamento
• Malattia renale (creatinina > 2 mg/dL e/o GFR stimato <30 mL/min, anamnesi di dialisi, sindrome nefrosica) al momento dell'arruolamento.
• Dislipidemia grave (trigliceridi > 600 mg/dL o colesterolo > 350 mg/dL) I soggetti con ipertrigliceridemia possono essere riesaminati in 2-3 settimane poiché i valori possono fluttuare enormemente entro pochi giorni. Nel caso in cui il valore ritestato consenta l'arruolamento del paziente, verrà presentata al CCI una deviazione pianificata.
• Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda un trattamento attivo.
• Gravidanza o allattamento
• Donne in età fertile che non utilizzano una forma efficace di controllo delle nascite come determinato dagli investigatori.

• Soggetti che assumono uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

  1. Glucocorticoidi sistemici (non inalati).
  2. Agenti antineoplastici
  3. Rifampicina
• - Il paziente è noto per avere una storia di malattie da immunodeficienza, tra cui un test HIV positivo (ELISA e Western blot) e/o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'epatite C in passato.
• Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante lo screening o le valutazioni di base.
• Acidosi metabolica acuta o cronica, compresa la chetoacidosi diabetica.
• Storia di reazione di ipersensibilità a linagliptin (come orticaria, angioedema o iperreattività bronchiale) o metformina.
• Controindicazioni alla risonanza magnetica: disfunzione ematologica, renale o epatica, pacemaker cardiaco, clip intracraniche, impianti metallici o clip esterne entro 10 mm dalla testa,
• Metallo negli occhi.
• Donne incinte o che allattano -
• Claustrofobia.