A linagliptin hatása a mitokondriális és endoteliális funkciókra

Bevételi kritériumok:

• T2DM-ben szenvedő betegek, akiknek az orvosi vagy életmódbeli kezelési rendje stabil, és várhatóan nem változnak a vizsgálati időszak alatt. A betegek kezelési rendje stabilnak tekinthető, ha az elmúlt 3 hónapban nem változott az antidiabetikus gyógyszereik típusa, és/vagy nem történt olyan változás a vércukorszintjükben, amely miatt észlelték egészségi állapotukat. az előző három hónapban a szokásosnál gyakrabban. A T2DM diagnózisa az American Diabetes Association kritériumai szerint történik. A korábban T2DM-vel diagnosztizált alanyoknál nincs szükség megerősítő vizsgálatra.
• Életkor 30-70 év
• Az inzulint szedő betegeknek a felvétel előtt legalább 4 hónapig stabil inzulinkezelésben kell részesülniük.
• Az antidiabetikus kezelésben részesülő betegek akkor lesznek jogosultak, ha állapotuk stabil, és a következő három hónapban nem terveznek változást a kezelésükben, amíg a vizsgálatban részt vesznek.
• HBA1c ≤ 10,0

Kizárási kritériumok:

• Instabil cukorbetegségben szenvedő beteg, aki hiperozmoláris kómát, DKA-t és/vagy a HbA1c 2,0%-ot meghaladó dokumentált növekedését vagy csökkenését eredményezte az elmúlt 6 hónapban
• Kezelés DPP4-inhibitorokkal vagy GLP-1-agonistákkal. Az ilyen kezelést abbahagyó betegeknek legalább 3 hónapig szabadnak kell lenniük.
• Súlyos proliferatív retinopátia, amely jogilag megvakítja az alanyt
• Korábban intermittáló claudicatio vagy diagnosztizált súlyos perifériás artériás betegség, amely beavatkozást igényel.
• Mélyvénás trombózis (DVT) anamnézisében az elmúlt 3 hónapban.
• Jelentős végtagduzzanat a nyiroködéma miatt
• Súlyos gastroparesis diabeticorum korábbi diagnózisa autonóm neuropátia miatt, amely kórházi felvételt tett szükségessé
• Nem gyógyuló lábfekély jelenléte súlyos perifériás diabéteszes neuropátia következtében
• Pancreatitis anamnézisében
• Dokumentált diabéteszes nephropathia, amely makroalbuminuriaként nyilvánult meg a vizsgálatba való bevonás előtt (3-6 hónapon belül gyűjtött vizeletmintából 2 vizeletalbumin > 300 ug/mg kreatinin – az ADA álláspontja szerint)
• Dohányosok. Dohányzónak minősül minden olyan alany, aki a tanulmányi felvételét megelőző három hónapban dohányzott.

• Aktív vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségek, az alábbiak szerint:

  1. Szívinfarktus vagy angina a vizsgálatban való részvételt követő 12 hónapon belül
  2. Szívritmuszavar (kontrollálatlan, erősen tüneti, kezelést igényel vagy életveszélyes).
  3. A gyógyszeres kezelést igénylő pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen, ha instabil vagy akut elégtelenség miatt hypoperfúzió és hypoxemia kíséri, fokozott a tejsavas acidózis kockázata.
  4. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgálatban való részvételtől számított 12 hónapon belül
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás: SBP> 180 Hgmm vagy DBP> 105 Hgmm (2 kóros leolvasás a látogatás során)
• Májbetegség (AST, ALT Alk Phos szint > 2x felső normál határ) a beiratkozáskor
• Vesebetegség (kreatinin > 2 mg/dl és/vagy becsült GFR <30 ml/perc, dialízis anamnézisében, nefrotikus szindróma) a felvétel időpontjában.
• Súlyos diszlipidémia (trigliceridek > 600 mg/dl vagy koleszterin > 350 mg/dl) A hipertrigliceridémiában szenvedő alanyokat 2-3 hét múlva újra lehet vizsgálni, mivel az értékek néhány napon belül rendkívül ingadozhatnak. Abban az esetben, ha az újratesztelt érték lehetővé teszi a beteg felvételét, a tervezett eltérést benyújtják a CCI-hez.
• Minden más súlyos krónikus betegség, amely aktív kezelést igényel.
• Terhesség vagy szoptatás
• Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást a nyomozók megállapítása szerint.

• Az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedő alanyok:

  1. Szisztémás (nem belélegzett) glükokortikoidok
  2. Antineoplasztikus szerek
  3. Rifampin
• A páciensről ismert, hogy a kórelőzményében immunhiányos betegségek szerepelnek, beleértve a pozitív HIV (ELISA és Western blot) és/vagy pozitív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy Hepatitis C teszt eredményt a múltban.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében az adagolást megelőző 12 hónapon belül, vagy az ilyen visszaélésre utaló bizonyítékokat a szűrés vagy a kiindulási értékelés során végzett laboratóriumi vizsgálatok jelezték.
• Akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a diabéteszes ketoacidózist.
• A linagliptinnel szembeni túlérzékenységi reakció a kórtörténetben (például csalánkiütés, angioödéma vagy hörgő hiperreaktivitás) vagy metforminnal szemben.
• Az MRI ellenjavallatai: Orvosilag instabil vagy hematológiai, vese- vagy májműködési zavar, szívritmus-szabályozó, koponyaűri klipek, fém implantátumok vagy külső klipek a fejtől 10 mm-en belül,
• Fém a szemekben.
• Terhes vagy szoptató nők -
• Klausztrofóbia.