Effekten av linagliptin på mitokondriell och endotelfunktion

Inklusionskriterier:

• Patienter med T2DM vars medicinska behandling eller livsstilsbehandling är stabil och inte förväntas ändras under studieperioden. Patienter kommer att anses vara stabila på sin behandlingsregim om det inte har skett några förändringar i typen av deras antidiabetiska läkemedel under de senaste 3 månaderna och/eller det inte har skett några förändringar i deras blodsockernivåer som har fått dem att se sin hälsa. vårdgivare oftare än vanligt under de senaste tre månaderna. Diagnosen T2DM kommer att vara enligt American Diabetes Associations kriterier. Försökspersoner som tidigare diagnostiserats med T2DM kommer inte att kräva bekräftande testning.
• Ålder 30-70 år
• Patienter på insulin bör ha en stabil insulinregim i minst 4 månader före inskrivning.
• Patienter på antidiabetisk behandling kommer att vara berättigade om de är stabila och ingen förändring av deras behandling är planerad under de kommande tre månaderna medan de är i studien.
• HBA1c ≤ 10,0

Exklusions kriterier:

• Patient med instabil diabetes som har resulterat i hyperosmolär koma, DKA och/eller dokumenterad ökning eller minskning av HbA1c med mer än 2,0 % under de senaste 6 månaderna
• Behandling med DPP4-hämmare eller GLP-1-agonister. Patienter som avbrutit sådan behandling bör vara lediga åtminstone under en 3-månadersperiod.
• Svår proliferativ retinopati som gör patienten juridiskt förblindad
• Tidigare claudicatio intermittens eller diagnostiserad allvarlig perifer artärsjukdom som kräver intervention.
• Historik av djup ventrombos (DVT) under de senaste 3 månaderna.
• Betydande lemsvullnad på grund av lymfödem
• Tidigare diagnos av svår gastroparesis diabeticorum på grund av autonom neuropati som har krävt sjukhusinläggning
• Förekomst av icke-läkande fotsår på grund av allvarlig perifer diabetisk neuropati
• Historik av pankreatit
• Dokumenterad diabetisk nefropati manifesterad som makroalbuminuri före inskrivningen i studien (2 av 3 urinprover som tagits inom en 3-6 månaders period med urinalbumin > 300 ug/mg kreatinin - enligt ADA:s positionsförklaring)
• Rökare. Rökare kommer att definieras som varje försöksperson som rapporterar tobaksanvändning under de tre månaderna före studieregistrering.

• Aktiv eller okontrollerad kardiovaskulär sjukdom enligt följande:

  1. Hjärtinfarkt eller angina inom 12 månader efter deltagande i studien
  2. Arytmi (okontrollerad, mycket symtomatisk, kräver behandling eller livshotande).
  3. Patienter med kronisk hjärtsvikt som kräver farmakologisk behandling, särskilt när de åtföljs av hypoperfusion och hypoxemi på grund av instabil eller akut svikt, löper ökad risk för laktacidos.
  4. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter deltagande i studien
  5. Okontrollerad hypertoni: SBP> 180 mmHg eller DBP> 105 mmHg (2 onormala avläsningar under besöket)
• Leversjukdom (AST, ALAT Alk Phos nivåer >2x övre normalgräns) vid tidpunkten för inskrivning
• Njursjukdom (kreatinin > 2 mg/dL och/eller uppskattad GFR <30 ml/min, dialys i anamnesen, nefrotiskt syndrom) vid tidpunkten för inskrivningen.
• Allvarlig dyslipidemi (triglycerider >600 mg/dL eller kolesterol >350 mg/dL) Försökspersoner med hypertriglyceridemi kan testas om inom 2-3 veckor eftersom värdena kan fluktuera enormt inom några dagar. I händelse av att det omtestade värdet gör att patienten kan skrivas in, kommer en planerad avvikelse att skickas till CCI.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver aktiv behandling.
• Graviditet eller amning
• Kvinnor i fertil ålder använder inte en effektiv form av preventivmedel som fastställts av utredarna.

• Patienter på någon av följande mediciner:

  1. Systemiska (ej inhalerade) glukokortikoider
  2. Antineoplastiska medel
  3. Rifampin
• Patienten är känd för att ha en historia av immunbristsjukdomar, inklusive ett positivt HIV (ELISA och Western blot) och/eller positivt Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C testresultat tidigare.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom de 12 månaderna före dosering eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningen eller baslinjeutvärderingarna.
• Akut eller kronisk metabol acidos, inklusive diabetisk ketoacidos.
• Anamnes med överkänslighetsreaktioner mot linagliptin (såsom urtikaria, angioödem eller bronkial hyperreaktivitet) eller metformin.
• Kontraindikationer för MRT: Medicinskt instabil eller hematologisk, njur- eller leverdysfunktion, pacemaker, intrakraniella klämmor, metallimplantat eller externa klämmor inom 10 mm från huvudet,
• Metall i ögonen.
• Gravida eller ammande kvinnor -
• Klaustrofobi.