Mekanismer som produserer beindysfunksjonen ved Claudication (leggsmerter og halting under gange) og behandlingsstrategier for pleie av pasienter med Claudication

Claudication, definert som gange-indusert ubehag i beina og gangdysfunksjon lindret av hvile, påvirker 5 % av amerikanere over 55 år. Klauderende pasienter inntar en stillesittende livsstil og grupperer seg i den ekstremt lave enden av det fysiske aktivitetsspekteret, og øker risikoen for uønskede helseeffekter. De primære terapeutiske målene for claudicaterende pasienter er gjenoppretting av benfunksjon og forebygging av sykdomsprogresjon. Nåværende, rehabiliterende intervensjoner fokuserer på utilstrekkelig blodstrøm som eneste årsak til claudicatio. Operativ revaskularisering og/eller treningsterapi er de viktigste konvensjonelle terapeutiske modalitetene, og gir kun beskjedne rehabiliterende fordeler. Ved å bruke biomekanisk analyse på gangarten til claudicaterende pasienter, har etterforskerteamet utviklet foreløpige data som indikerer at blodstrøm ikke er den eneste mekanismen som produserer lemmerdysfunksjonen til claudicatio. Flere laboratorier, inkludert etterforskerne egne, har påvist en myopati, preget av mitokondriell dysfunksjon, oksidativ skade og betennelse, i beinskjelettmuskulaturen til claudicating-pasienter. Disse forholdene har ikke blitt kvantifisert, uttømmende, i forhold til claudicatio, og deres sammenheng med alvorlighetsgraden av claudicatio er ikke kjent. Forskerens hypotese er at blodstrømsbegrensning ikke er en god prediktor for lemdysfunksjon i claudicatio, mens muskelmitokondriell dysfunksjon, oksidativ skade og inflammasjon er sterke prediktorer for lemdysfunksjon både ved baseline og etter konvensjonell terapi med revaskularisering eller overvåket trening. Under mål nr. 1 vil etterforskerne tilegne seg nøyaktige målinger av gastrocnemius mitokondriefunksjon, oksidativ skade og betennelse hos claudicating-pasienter, på tidspunktet for deres første presentasjon, og evaluere disse målingene som prediktorer for objektive mål på lemfunksjon og subjektive mål på kvalitet av liv. Under mål #2 og #3 vil etterforskerne evaluere effekten av revaskularisering (mål nr. 2) og overvåket treningsterapi (mål nr. 3) på mitokondriell dysfunksjon, oksidativ skade og inflammasjon i claudicating gastrocnemius og på objektive mål på lemfunksjon og subjektiv mål på livskvalitet. Hvis etterforskernes hypotese er riktig, vil arbeidet i mål #2 for første gang definitivt demonstrere at blodstrømsbegrensning på grunn av blokkeringer i arterieltreet ikke er den eneste årsaken til claudicatio. Arbeidet under mål #2 og #3 vil avgjøre om revaskularisering eller treningsterapi har en gunstig effekt på myopatien til claudicating muskel med tilhørende forbedring i lemmerfunksjon og livskvalitet. Til slutt vil de foreslåtte studiene under mål #1, #2 og #3 gi kvantitativ modellering av et panel av mekanistiske (bioenergetikk, oksidativt stress og betennelse) parametere som prediktorer for objektive målinger av claudicating lem funksjon og subjektive mål på livskvalitet vanligvis brukes til klinisk vurdering. Målinger av gastrocnemius mitokondriell funksjon, oksidativ skade og betennelse kan være nyttige verktøy som tillater iscenesettelse av sykdom for optimal intervensjon og evaluering av terapeutiske intervensjoner som spesifikt retter seg mot disse tilstandene, og forbedrer rehabiliteringsresultater.