Mécanismes qui produisent le dysfonctionnement des jambes de la claudication (douleurs aux jambes et boiterie pendant la marche) et stratégies de traitement pour la prise en charge des patients souffrant de claudication

La claudication, définie comme une gêne dans les jambes induite par la marche et un dysfonctionnement de la marche soulagé par le repos, affecte 5 % des Américains de plus de 55 ans. Les patients qui claudent adoptent des modes de vie sédentaires et se regroupent à l'extrême bas du spectre de l'activité physique, ce qui augmente le risque d'effets néfastes sur la santé. Les principaux objectifs thérapeutiques des patients claudicateurs sont la restauration de la fonction des jambes et la prévention de la progression de la maladie. Les interventions de réadaptation actuelles se concentrent sur le flux sanguin inadéquat comme seule cause de claudication. La revascularisation opératoire et/ou la thérapie par l'exercice sont les principales modalités thérapeutiques conventionnelles, n'apportant qu'un bénéfice rééducatif modeste. En appliquant l'analyse biomécanique à la démarche des patients claudicateurs, l'équipe de chercheurs a développé des données préliminaires indiquant que le flux sanguin n'est pas le seul mécanisme produisant le dysfonctionnement des membres de la claudication. Plusieurs laboratoires, y compris les chercheurs, ont mis en évidence une myopathie, caractérisée par un dysfonctionnement mitochondrial, des dommages oxydatifs et une inflammation, dans le muscle squelettique de la jambe de patients claudication. Ces conditions n'ont pas été quantifiées, de manière exhaustive, par rapport à la claudication, et leur association avec la sévérité de la claudication n'est pas connue. L'hypothèse des chercheurs est que la restriction du flux sanguin n'est pas un bon prédicteur du dysfonctionnement des membres dans la claudication, alors que le dysfonctionnement mitochondrial musculaire, les dommages oxydatifs et l'inflammation sont de puissants prédicteurs du dysfonctionnement des membres à la fois au départ et après un traitement conventionnel avec revascularisation ou exercice supervisé. Dans le cadre de l'objectif n° 1, les chercheurs acquerront des mesures précises de la fonction mitochondriale du gastrocnémien, des dommages oxydatifs et de l'inflammation chez les patients en phase de claudication, au moment de leur présentation initiale, et évalueront ces mesures en tant que prédicteurs de mesures objectives de la fonction des membres et de mesures subjectives de la qualité de vie. Dans le cadre des objectifs 2 et 3, les chercheurs évalueront les effets de la revascularisation (objectif 2) et de la thérapie par l'exercice supervisé (objectif 3) sur le dysfonctionnement mitochondrial, les dommages oxydatifs et l'inflammation dans le gastrocnémien claudicateur et sur des mesures objectives de la fonction des membres et subjectives. mesures de la qualité de vie. Si l'hypothèse des chercheurs est correcte, les travaux de l'objectif n° 2 démontreront pour la première fois de manière définitive que la restriction du flux sanguin due à des blocages dans l'arbre artériel n'est pas la seule cause de claudication. Les travaux sous les objectifs #2 et #3 détermineront si la revascularisation ou la thérapie par l'exercice a un effet bénéfique sur la myopathie du muscle claudicateur avec une amélioration associée de la fonction des membres et de la qualité de vie. Enfin, les études proposées dans le cadre des objectifs 1, 2 et 3 fourniront une modélisation quantitative d'un panel de paramètres mécanistes (bioénergétique, stress oxydatif et inflammation) en tant que prédicteurs de mesures objectives de la fonction des membres claudicateurs et de mesures subjectives de la qualité de vie couramment utilisé pour l'évaluation clinique. Les mesures de la fonction mitochondriale du gastrocnémien, des dommages oxydatifs et de l'inflammation peuvent être des outils utiles qui permettent la stadification de la maladie pour une intervention optimale et l'évaluation des interventions thérapeutiques qui ciblent spécifiquement ces conditions, améliorant ainsi les résultats de la réadaptation.