Mechanismen die de beendysfunctie van claudicatio veroorzaken (beenpijn en mank lopen tijdens het lopen) en behandelingsstrategieën voor de zorg voor patiënten met claudicatio

Claudicatio, gedefinieerd als door lopen veroorzaakt beenongemak en loopdisfunctie verlicht door rust, treft 5% van de Amerikanen ouder dan 55 jaar. Patiënten met claudicatio nemen een sedentaire levensstijl aan en clusteren aan de extreem lage kant van het fysieke activiteitenspectrum, waardoor het risico op nadelige gezondheidseffecten toeneemt. De primaire therapeutische doelen voor patiënten met claudicatio zijn herstel van de beenfunctie en preventie van ziekteprogressie. Huidige revalidatie-interventies richten zich op onvoldoende doorbloeding als enige oorzaak van claudicatio. Operatieve revascularisatie en/of oefentherapie zijn de belangrijkste conventionele therapeutische modaliteiten, die slechts een bescheiden rehabilitatievoordeel opleveren. Door biomechanische analyse toe te passen op het lopen van patiënten met claudicatio, heeft het team van onderzoekers voorlopige gegevens ontwikkeld die aangeven dat de bloedstroom niet het enige mechanisme is dat de ledemaatdisfunctie van claudicatio veroorzaakt. Verschillende laboratoria, waaronder de eigen onderzoekers, hebben een myopathie aangetoond, gekenmerkt door mitochondriale disfunctie, oxidatieve schade en ontsteking, in de beenskeletspieren van patiënten met claudicatio. Deze aandoeningen zijn niet volledig gekwantificeerd met betrekking tot claudicatio en hun verband met de ernst van claudicatio is niet bekend. De hypothese van de onderzoekers is dat beperking van de doorbloeding geen goede voorspeller is van ledemaatdisfunctie bij claudicatio, terwijl spiermitochondriale disfunctie, oxidatieve schade en ontsteking sterke voorspellers zijn van ledemaatdisfunctie, zowel bij baseline als na conventionele therapie met revascularisatie of gesuperviseerde training. Onder Aim #1 zullen de onderzoekers nauwkeurige metingen van gastrocnemius mitochondriale functie, oxidatieve schade en ontsteking bij patiënten met claudicatio verkrijgen, op het moment van hun eerste presentatie, en deze metingen evalueren als voorspellers van objectieve metingen van ledemaatfunctie en subjectieve metingen van kwaliteit van leven. Onder Doelstellingen #2 en #3 zullen de onderzoekers de effecten van revascularisatie (Doel#2) en gesuperviseerde oefentherapie (Doel#3) op mitochondriale disfunctie, oxidatieve schade en ontsteking bij claudicatio gastrocnemius en op objectieve metingen van ledemaatfunctie en subjectieve maatstaven voor kwaliteit van leven. Als de hypothese van de onderzoekers juist is, zal het werk in Aim #2 voor het eerst definitief aantonen dat beperking van de bloedstroom als gevolg van blokkades in de arteriële boom niet de enige oorzaak van claudicatio is. Het werk onder doel #2 en #3 zal bepalen of revascularisatie of oefentherapie een gunstig effect heeft op de myopathie van de claudicatio-spier met bijbehorende verbetering van de functie van de ledematen en de kwaliteit van leven. Ten slotte zullen de voorgestelde onderzoeken onder Doelstellingen #1, #2 en #3 kwantitatieve modellering bieden van een panel van mechanistische (bio-energetica, oxidatieve stress en ontsteking) parameters als voorspellers van objectieve metingen van de claudicerende ledemaatfunctie en subjectieve maatstaven van kwaliteit van leven in het algemeen gebruikt voor klinische beoordeling. Metingen van de mitochondriale functie van de gastrocnemius, oxidatieve schade en ontsteking kunnen nuttige hulpmiddelen zijn die de stadiëring van de ziekte mogelijk maken voor optimale interventie en evaluatie van therapeutische interventies die specifiek op deze aandoeningen zijn gericht, waardoor de revalidatieresultaten worden verbeterd.