Studie for å undersøke irritasjonspotensialet til GSK1940029 Gel

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking kun for del 1 og 2.
• Pasienter med moderat/moderat til alvorlig akne, ellers friske som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking kun for del 3.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrer.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi [for denne definisjonen refererer "dokumentert" til resultatet av etterforskerens/designeres gjennomgang av forsøkspersonens sykehistorie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra forsøkspersonens journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internasjonale enheter (MIU)/milliliter (ml) og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 picomol [pmol]/liter [L]) bekrefter]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil ikke bli tillatt.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en av prevensjonsmetodene. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til etter studieoppfølgingsbesøk.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Basert på enkelt- eller gjennomsnittsvurderinger, QT-varighet korrigert for hjertefrekvens (QTc) <450 msek; eller QTc <480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom for alle studiedeler og asymptomatiske gallesteiner kun for del 1 og 2). Personer med en historie med gallestein, asymptomatisk gallestein eller kolecystektomi vil bli ekskludert.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 standarddrikker. Én standarddrikk tilsvarer 10 gram (g) alkohol: 285 ml øl, 100 ml vin eller 30 ml 40 volumprosent alkohol destillert brennevin.
• Anamnese med eller nåværende meibomisk kjerteldysfunksjon eller tørre øyesykdom
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig hudlidelse (som, men ikke begrenset til, alvorlig (omfattende) atopisk dermatitt, alvorlig eksem, psoriasis eller hudkreft) som på noen måte vil forvirre tolkningen av studieresultatene, eller personer som har skadet hud inkludert solbrenthet , føflekker, ujevne hudtoner, arrvev, tatoveringer, kroppspiercinger, solbrenthet, merkevaremerker eller annen skjevhet på eller i nærheten av det tiltenkte påføringsstedet som kan forstyrre graderingen. Akne er tillatt for del 3.
• Historie med kutan fotoforstyrrelse, for eksempel fotoallergisk reaksjon eller polymorft lysutbrudd. Historie med kald urticaria og reaksjoner på ekstreme temperaturer.
• Historie med allergi mot såper, kremer, kosmetikk, tape/lim, petrolatum eller lateks eller aktuelle legemidler av samme klasse som studiemedisinen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med alvorlig, kronisk astma eller betydelige allergier (inkludert mat-, legemiddel- eller hudallergier). Personer med tilstedeværelse eller en historie med atopi (sesongbetingede allergier, allergisk rhinitt) eller mild (begrenset) eksem vil få delta i studien, selv om applikasjoner på steder med aktivt eksem ikke vil bli tillatt.
• Bruk av aktuelle medisiner som, men ikke begrenset til, retinoider, steroider og transdermale hormonerstatningsterapier på eller nær det tiltenkte påføringsstedet innen 8 uker før dosering gjennom behandlingsoppfølging, kun for del 1 og 2 eller innen 2 ukers periode dosering for del 3. Bruk av andre aktuelle preparater som de som inneholder vitaminer, kosttilskudd eller urte innen 2 uker før dosering gjennom behandlingsoppfølging.
• Kan ikke avstå fra bruk av aktuelle medisiner fra startdosen med studiemedisin gjennom oppfølging.
• Forutsigbar intensiv ultrafiolett (UV) eksponering under studien (solenergi eller kunstig) som følger: forsøkspersoner må ikke utsettes for direkte sollys for soling eller utsettes for hudbruningsutstyr (f.eks. solseng) i løpet av studiet.
• Deltakelse i enhver lappetest for kumulativ irritasjon eller sensibilisering innen 4 uker før den første dosen med studiemedisin.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin