Estudo para investigar o potencial de irritação do gel GSK1940029

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco apenas para as Partes 1 e 2.
• Pacientes com acne moderada/moderada a grave, saudáveis ​​conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco apenas para a Parte 3.
• Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK) concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira com o procedimentos de estudo.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 miliunidades internacionais (MIU)/mililitros (mL) e estradiol <40 picogramas (pg)/mL (<147 picomoles [pmol]/litro [L]) é confirmatório]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo estado de menopausa esteja em dúvida não serão permitidas.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até após a visita de acompanhamento do estudo.
• Alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina <=1,5x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Com base em avaliações únicas ou médias, duração do QT corrigida para frequência cardíaca (QTc) <450 ms; ou QTc <480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Histórico atual ou crônico de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert para todas as partes do estudo e cálculos biliares assintomáticos para as partes 1 e 2 apenas). Indivíduos com história de cálculos biliares, cálculos biliares assintomáticos ou colecistectomia serão excluídos.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: ingestão média semanal de >14 drinques padrão. Uma bebida padrão equivale a 10 gramas (g) de álcool: 285 mL de cerveja, 100 mL de vinho ou 30 mL de álcool destilado a 40% por volume.
• História ou disfunção atual da glândula meibomiana ou doença do olho seco
• Histórico ou presença de distúrbio de pele significativo (como, mas não limitado a, dermatite atópica grave (extensa), eczema grave, psoríase ou câncer de pele) que de alguma forma confundiria a interpretação dos resultados do estudo ou indivíduos que apresentam pele danificada, incluindo queimaduras solares , pintas, tons de pele irregulares, tecido cicatricial, tatuagens, piercings corporais, queimaduras solares, marca ou outra desfiguração no local de aplicação pretendido ou próximo a ele que possa interferir na classificação. A acne é permitida para a Parte 3.
• História de fotodistúrbio cutâneo, como reação fotoalérgica ou erupção polimórfica à luz. História de urticária ao frio e reações a temperaturas extremas.
• História de alergia a sabonetes, loções, cosméticos, fitas/adesivos, vaselina ou látex ou drogas tópicas da mesma classe da medicação do estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Histórico de asma crônica grave ou alergias significativas (incluindo alergias alimentares, medicamentosas ou cutâneas). Indivíduos com presença ou histórico de atopia (alergias sazonais, rinite alérgica) ou eczema leve (limitado) poderão participar do estudo, embora aplicações em locais com eczema ativo não sejam permitidas.
• Uso de medicamentos tópicos, como, entre outros, retinóides, esteróides e terapias de reposição hormonal transdérmica no local de aplicação pretendido ou próximo a ele dentro de 8 semanas antes da dosagem por meio do acompanhamento do tratamento, apenas para as Partes 1 e 2 ou dentro de um período de 2 semanas para dosagem para a Parte 3. Uso de outras preparações tópicas, como aquelas contendo vitaminas, suplementos ou fitoterápicos dentro de 2 semanas antes da dosagem por meio do acompanhamento do tratamento.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos tópicos desde a dose inicial da medicação do estudo até o acompanhamento.
• Exposição intensiva aos raios ultravioleta (UV) previsível durante o estudo (solar ou artificial) como segue: os indivíduos não devem ser expostos à luz solar direta para bronzeamento ou expostos a dispositivos de bronzeamento da pele (por exemplo, solário) durante a duração do estudo.
• Participação em qualquer teste de contato para irritação cumulativa ou sensibilização dentro de 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for é mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo