Studie för att undersöka irritationspotentialen hos GSK1940029 Gel

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning endast för del 1 och 2.
• Patienter med måttlig/måttlig till svår akne, i övrigt friska enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning endast för del 3.
• En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att interferera med studieförfaranden.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi [för denna definition hänvisar "dokumenterad" till resultatet av utredarens/designerades granskning av försökspersonens medicinsk historia för studiebehörighet, som erhålls via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler]; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 milli internationella enheter (MIU)/milliliter (mL) och östradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol [pmol]/liter [L]) är bekräftande]. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer inte att tillåtas.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet tills efter studieuppföljningsbesöket.
• Alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <=1,5x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Baserat på enstaka eller genomsnittliga bedömningar, QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) <450 msek; eller QTc <480 msek hos försökspersoner med grenblock.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom för alla studiedelar och asymtomatiska gallstenar endast för del 1 och 2). Patienter med en historia av gallsten, asymtomatisk gallsten eller kolecystektomi kommer att uteslutas.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: ett genomsnittligt veckointag av >14 standarddrycker. En standarddryck motsvarar 10 gram (g) alkohol: 285 ml öl, 100 ml vin eller 30 ml 40 volymprocent alkohol destillerad sprit.
• Historik av eller aktuell meibomisk körteldysfunktion eller torra ögonsjukdom
• Historik eller förekomst av betydande hudsjukdom (såsom men inte begränsat till svår (omfattande) atopisk dermatit, svår eksem, psoriasis eller hudcancer) som på något sätt skulle förvirra tolkningen av studieresultaten, eller försökspersoner som uppvisar skadad hud inklusive solbränna , mullvadar, ojämna hudtoner, ärrvävnad, tatueringar, kroppspiercingar, solbränna, märken eller annan missbildning på eller nära den avsedda appliceringsplatsen som kan störa graderingen. Acne är tillåtet för del 3.
• Historik av kutan fotostörning, såsom fotoallergisk reaktion eller polymorft ljusutbrott. Historia om kall urtikaria och reaktioner på extrema temperaturer.
• Historik med allergi mot tvål, lotioner, kosmetika, tejp/lim, vaselin eller latex eller aktuella läkemedel av samma klass som studiemedicinen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Historik med svår, kronisk astma eller betydande allergier (inklusive mat-, läkemedels- eller hudallergier). Försökspersoner med närvaro eller historia av atopi (säsongsbetonad allergi, allergisk rinit) eller mild (begränsad) eksem kommer att tillåtas delta i studien, även om applicering på platser med aktivt eksem inte kommer att tillåtas.
• Användning av topikala läkemedel såsom men inte begränsat till retinoider, steroider och transdermala hormonersättningsterapier på eller nära det avsedda appliceringsstället inom 8 veckor före dosering genom behandlingsuppföljning, endast för del 1 och 2 eller inom 2 veckors period till dosering för del 3. Användning av andra topikala preparat såsom de som innehåller vitaminer, kosttillskott eller örter inom 2 veckor före dosering genom behandlingsuppföljning.
• Kan inte avstå från användning av aktuella läkemedel från den initiala dosen av studiemedicin genom uppföljning.
• Förutsebar intensiv exponering för ultraviolett (UV) under studien (solenergi eller artificiell) enligt följande: försökspersoner får inte utsättas för direkt solljus för solning eller exponeras för solbränningsanordningar (t.ex. solsäng) under hela studien.
• Deltagande i något lapptest för kumulativ irritation eller sensibilisering inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering