Studie om het irritatiepotentieel van GSK1940029-gel te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, gebaseerd op een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking alleen voor deel 1 en 2.
• Matig/Matig tot Ernstige acnepatiënten, verder gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking, alleen voor Deel 3.
• Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK) het erover eens zijn dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en niet zal interfereren met de studie procedures.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli internationale eenheden (MIU)/milliliter (ml) en oestradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomoles [pmol]/liter [L]) is bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en waarvan de menopauze twijfelachtig is, worden niet toegelaten.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot na het vervolgbezoek van de studie.
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde beoordelingen, QT-duur gecorrigeerd voor hartfrequentie (QTc) <450 msec; of QTc <480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert voor alle onderzoeksdelen en asymptomatische galstenen alleen voor deel 1 en 2). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van galstenen, asymptomatische galstenen of cholecystectomie worden uitgesloten.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen 6 maanden na het onderzoek gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 standaardglazen. Eén standaarddrankje komt overeen met 10 gram (g) alcohol: 285 ml bier, 100 ml wijn of 30 ml gedistilleerde drank met een alcoholpercentage van 40%.
• Geschiedenis van of huidige disfunctie van de klier van Meibom of droge ogen
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante huidaandoening (zoals maar niet beperkt tot ernstige (uitgebreide) atopische dermatitis, ernstig eczeem, psoriasis of huidkanker) die op enigerlei wijze de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, of proefpersonen met een beschadigde huid, waaronder zonnebrand , moedervlekken, ongelijkmatige huidtinten, littekenweefsel, tatoeages, piercings, zonnebrand, brandmerken of andere misvormingen op of nabij de beoogde plaats van aanbrengen die de beoordeling zouden kunnen verstoren. Acne is toegestaan ​​voor deel 3.
• Geschiedenis van foto-aandoening van de huid, zoals fotoallergische reactie of polymorfe lichtuitbarsting. Geschiedenis van koude urticaria en reacties op extreme temperaturen.
• Voorgeschiedenis van allergie voor zeep, lotions, cosmetica, plakband/kleefstoffen, petrolatum of latex of plaatselijke geneesmiddelen van dezelfde klasse als de onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van ernstige, chronische astma of significante allergieën (waaronder voedsel-, medicijn- of huidallergieën). Proefpersonen met de aanwezigheid of een voorgeschiedenis van atopie (seizoensgebonden allergieën, allergische rhinitis) of mild (beperkt) eczeem mogen deelnemen aan het onderzoek, hoewel toepassingen op plaatsen met actief eczeem niet zijn toegestaan.
• Gebruik van topische medicatie zoals maar niet beperkt tot retinoïden, steroïden en transdermale hormoonvervangingstherapieën op of nabij de beoogde toedieningsplaats binnen 8 weken voorafgaand aan de dosering tot en met de follow-up van de behandeling, alleen voor delen 1 en 2 of binnen een periode van 2 weken tot dosering voor deel 3. Gebruik van andere topische preparaten zoals preparaten die vitamines, supplementen of kruiden bevatten binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering tot en met de follow-up van de behandeling.
• Niet in staat om af te zien van het gebruik van topische medicatie vanaf de initiële dosis studiemedicatie tot aan de follow-up.
• Te verwachten intensieve blootstelling aan ultraviolet (UV) tijdens het onderzoek (zonne-energie of kunstmatig), als volgt: proefpersonen mogen niet worden blootgesteld aan direct zonlicht om te zonnebaden of worden blootgesteld aan huidbruiningsapparaten (bijv. zonnebank) voor de duur van de studie.
• Deelname aan een patchtest voor cumulatieve irritatie of sensibilisatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen