Studie zur Untersuchung des Reizpotenzials von GSK1940029-Gel

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung nur für Teil 1 und 2 festgestellt.
• Patienten mit mittelschwerer/mittelschwerer bis schwerer Akne, ansonsten gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung nur für Teil 3 festgestellt.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer und der medizinische Monitor von GlaxoSmithKline (GSK) übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und die Untersuchung nicht beeinträchtigt Studienabläufe.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [in dieser Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Untersuchung der Versuchsperson durch den Prüfer/Beauftragten.“ Krankengeschichte für die Studienberechtigung, ermittelt durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milliinternationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol <40 Pikogramm (pg)/ml (<147). Pikomol [pmol]/Liter [L]) ist bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, werden nicht zugelassen.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <=1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Basierend auf einzelnen oder gemittelten Bewertungen beträgt die QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) <450 ms; oder QTc <480 ms bei Patienten mit Schenkelblock.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannter Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms für alle Studienteile und asymptomatischer Gallensteine ​​nur für die Teile 1 und 2). Personen mit Gallensteinen in der Vorgeschichte, asymptomatischen Gallensteinen oder Cholezystektomie werden ausgeschlossen.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Standardgetränken. Ein Standardgetränk entspricht 10 Gramm (g) Alkohol: 285 ml Bier, 100 ml Wein oder 30 ml destillierte Spirituosen mit 40 Vol.-% Alkohol.
• Vorgeschichte oder aktuelle Funktionsstörung der Meibomdrüse oder eine Erkrankung des trockenen Auges
• Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten Hauterkrankung (z. B. schwere (ausgedehnte) atopische Dermatitis, schweres Ekzem, Psoriasis oder Hautkrebs), die in irgendeiner Weise die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, oder Probanden, die sich mit geschädigter Haut, einschließlich Sonnenbrand, vorstellen , Muttermale, ungleichmäßige Hauttöne, Narbengewebe, Tätowierungen, Piercings, Sonnenbrand, Brandflecken oder andere Entstellungen an oder in der Nähe der vorgesehenen Anwendungsstelle, die die Einstufung beeinträchtigen könnten. Akne ist für Teil 3 erlaubt.
• Vorgeschichte einer kutanen Photostörung, wie z. B. einer photoallergischen Reaktion oder einem polymorphen Lichtausschlag. Vorgeschichte von Kälteurtikaria und Reaktionen auf extreme Temperaturen.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Seifen, Lotionen, Kosmetika, Klebeband/Klebstoffe, Vaseline oder Latex oder topische Medikamente derselben Klasse wie das Studienmedikament.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte von schwerem, chronischem Asthma oder erheblichen Allergien (einschließlich Nahrungsmittel-, Arzneimittel- oder Hautallergien). Probanden, bei denen eine Atopie (saisonale Allergien, allergische Rhinitis) oder ein leichtes (begrenztes) Ekzem vorliegt oder in deren Vorgeschichte dies der Fall war, dürfen an der Studie teilnehmen, allerdings sind Anwendungen an Standorten mit aktivem Ekzem nicht zulässig.
• Verwendung von topischen Medikamenten wie, aber nicht beschränkt auf Retinoide, Steroide und transdermale Hormonersatztherapien, an oder in der Nähe der vorgesehenen Applikationsstelle innerhalb von 8 Wochen vor der Dosierung bis zur Nachbehandlung der Behandlung, nur für Teil 1 und 2 oder innerhalb eines Zeitraums von 2 Wochen bis Dosierung für Teil 3. Verwendung anderer topischer Präparate, z. B. solche, die Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuter enthalten, innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung bis zur Nachbehandlung der Behandlung.
• Es ist nicht möglich, von der Anfangsdosis der Studienmedikation bis zur Nachuntersuchung auf die Verwendung topischer Medikamente zu verzichten.
• Vorhersehbare intensive UV-Exposition während der Studie (sonnen oder künstlich) wie folgt: Die Probanden dürfen zum Bräunen nicht direktem Sonnenlicht oder Hautbräunungsgeräten (z. B. Solarium) für die Dauer des Studiums.
• Teilnahme an einem Patch-Test auf kumulative Reizung oder Sensibilisierung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer gilt) auf die Einnahme verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), zu verzichten ist länger) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation kann der Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruithybriden oder Fruchtsäften nicht unterlassen werden