Undersøgelse for at undersøge Irritationspotentialet af GSK1940029 Gel

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som fastslået af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning kun for del 1 og 2.
• Patienter med moderat/moderat til svær akne, ellers raske som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning kun for del 3.
• Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurer.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli internationale enheder (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol [pmol]/liter [L]) bekræfter]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil ikke blive tilladt.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til efter undersøgelsens opfølgningsbesøg.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase og bilirubin <=1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på enkelt- eller gennemsnitsvurderinger, QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens (QTc) <450 msek; eller QTc <480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom for alle undersøgelsesdele og asymptomatiske galdesten kun for del 1 og 2). Personer med en historie med galdesten, asymptomatiske galdesten eller kolecystektomi vil blive udelukket.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 standarddrikke. En standarddrik svarer til 10 gram (g) alkohol: 285 ml øl, 100 ml vin eller 30 ml destilleret spiritus med 40 volumenprocent alkohol.
• Anamnese med eller nuværende meibomisk kirteldysfunktion eller tørre øjensygdomme
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig hudlidelse (såsom, men ikke begrænset til, alvorlig (omfattende) atopisk dermatitis, svær eksem, psoriasis eller hudkræft), der på nogen måde ville forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller forsøgspersoner, der viser sig med beskadiget hud, inklusive solskoldning , modermærker, ujævne hudtoner, arvæv, tatoveringer, kropspiercinger, solskoldning, branding eller anden skævhed på eller i nærheden af ​​det tilsigtede påføringssted, som kan forstyrre graderingen. Acne er tilladt i del 3.
• Anamnese med kutan fotolidelse, såsom fotoallergisk reaktion eller polymorf lysudbrud. Historie med kold nældefeber og reaktioner på ekstreme temperaturer.
• Anamnese med allergi over for sæbe, lotion, kosmetik, tape/klæbemidler, vaseline eller latex eller aktuelle lægemidler af samme klasse som undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Anamnese med svær, kronisk astma eller betydelige allergier (inklusive mad-, medicin- eller hudallergier). Forsøgspersoner med tilstedeværelse eller en historie med atopi (sæsonbestemt allergi, allergisk rhinitis) eller mild (begrænset) eksem vil få lov til at deltage i undersøgelsen, selvom anvendelse på steder med aktivt eksem ikke vil være tilladt.
• Brug af topiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til, retinoider, steroider og transdermale hormonsubstitutionsterapier på eller i nærheden af ​​det tilsigtede påføringssted inden for 8 uger før dosering gennem behandlingsopfølgning, kun for del 1 og 2 eller inden for en periode på 2 uger til dosering til del 3. Brug af andre topiske præparater såsom dem, der indeholder vitaminer, kosttilskud eller urter inden for 2 uger før dosering gennem behandlingsopfølgning.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​topisk medicin fra den indledende dosis af undersøgelsesmedicin gennem opfølgning.
• Forudsigelig intensiv ultraviolet (UV) eksponering under undersøgelsen (sol eller kunstig) som følger: forsøgspersoner må ikke udsættes for direkte sollys til solbruning eller udsættes for hudbruningsanordninger (f.eks. solseng) i hele undersøgelsens varighed.
• Deltagelse i enhver plastertest for kumulativ irritation eller sensibilisering inden for 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin