Estudio para investigar el potencial de irritación del gel GSK1940029

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco solo para las Partes 1 y 2.
• Pacientes con acné moderado/moderado a grave, por lo demás sanos según lo determine un médico responsable y con experiencia, en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco solo para la Parte 3.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK) están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con el procedimientos de estudio.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: No tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) simultánea > 40 miliunidades internacionales (MIU)/mililitros (mL) y estradiol <40 picogramos (pg)/mL (<147 picomoles [pmol]/litro [L]) es confirmatorio]. No se permitirán mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta después de la visita de seguimiento del estudio.
• Alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina <=1,5x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Basado en evaluaciones únicas o promediadas, duración del QT corregida para frecuencia cardíaca (QTc) <450 mseg; o QTc <480 mseg en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert para todas las Partes del estudio y cálculos biliares asintomáticos para las Partes 1 y 2 únicamente). Se excluirán los sujetos con antecedentes de cálculos biliares, cálculos biliares asintomáticos o colecistectomía.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de> 14 bebidas estándar. Una bebida estándar equivale a 10 gramos (g) de alcohol: 285 mL de cerveza, 100 mL de vino o 30 mL de licores destilados de 40% de alcohol por volumen.
• Historial o actual de disfunción de las glándulas de Meibomio o enfermedad del ojo seco
• Antecedentes o presencia de un trastorno cutáneo significativo (como, entre otros, dermatitis atópica grave (extensa), eccema grave, psoriasis o cáncer de piel) que de algún modo confundiría la interpretación de los resultados del estudio, o sujetos que presenten daño en la piel, incluidas quemaduras solares , lunares, tonos de piel desiguales, tejido cicatricial, tatuajes, perforaciones en el cuerpo, quemaduras solares, marcas u otras desfiguraciones en o cerca del sitio de aplicación previsto que podrían interferir con la clasificación. El acné está permitido para la Parte 3.
• Antecedentes de fototrastorno cutáneo, como reacción fotoalérgica o erupción lumínica polimórfica. Antecedentes de urticaria por frío y reacciones a temperaturas extremas.
• Antecedentes de alergia a jabones, lociones, cosméticos, cintas/adhesivos, vaselina o látex o fármacos tópicos de la misma clase que el medicamento del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Antecedentes de asma grave, crónica o alergias significativas (incluidas alergias alimentarias, medicamentosas o cutáneas). Los sujetos con presencia o antecedentes de atopia (alergias estacionales, rinitis alérgica) o eccema leve (limitado) podrán participar en el estudio, aunque no se permitirán aplicaciones en sitios con eccema activo.
• Uso de medicamentos tópicos como, entre otros, retinoides, esteroides y terapias de reemplazo hormonal transdérmico en o cerca del sitio de aplicación previsto dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación durante el seguimiento del tratamiento, solo para las Partes 1 y 2 o dentro de un período de 2 semanas para dosificación para la Parte 3. Uso de otras preparaciones tópicas, como las que contienen vitaminas, suplementos o hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación durante el seguimiento del tratamiento.
• Incapaz de abstenerse del uso de medicamentos tópicos desde la dosis inicial del medicamento del estudio hasta el seguimiento.
• Exposición intensa previsible a los rayos ultravioleta (UV) durante el estudio (solar o artificial) de la siguiente manera: los sujetos no deben exponerse a la luz solar directa para broncearse ni exponerse a dispositivos de bronceado de la piel (p. cama solar) durante la duración del estudio.
• Participación en cualquier prueba de parche para irritación acumulada o sensibilización dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Incapaz de abstenerse de consumir vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.