ATP-frigjøring og sympatisk nerveaktivitet hos pasienter med type II-diabetes

Type II diabetes (T2D) er preget av endotelial dysfunksjon, noe som resulterer i dårlig vevsperfusjon og funksjon samt økt risiko for kardiovaskulære hendelser. ATP, som frigjøres fra de røde blodcellene, bidrar til reguleringen av blodstrømmen og studier har vist at røde blodlegemer tatt fra T2D-pasienter har en svekket evne til å frigjøre ATP. Det er imidlertid ikke kjent om endringene i ATP-systemet er en underliggende årsak til den dårlige vevsperfusjonen observert i T2D. Hensikten med prosjekt 1 er å teste hypotesen om at forverringen av blodstrømmen i T2D er forårsaket av redusert frigjøring av ATP fra røde blodlegemer, og å teste om farmakologisk manipulering av cAMP vil normalisere ATP-frigjøring, plasma-ATP-nivåer og dermed blodstrøm. .

Videre viser epidemiologiske studier en klar sammenheng mellom regelmessig trening og redusert risiko for alvorlig hjerte- og karsykdom. I hvilken grad en fysisk aktiv livsstil kan forbedre endotelfunksjonen i T2D er ukjent. Regelmessig fysisk aktivitet forbedrer vaskularisering og induserer et anti-inflammatorisk miljø. Både de angiogene og antiinflammatoriske effektene av fysisk aktivitet er delvis mediert av stoffer som frigjøres fra den aktive muskelen. Disse muskelavledede stoffene er klassifisert som myokiner og har parakrine, autokrine og endokrine effekter og kan dermed påvirke fjerntliggende vev. Formålet med prosjekt 2 er å undersøke om intervalltrening med høy intensitet kan reversere endoteldysfunksjon i T2D gjennom økt frigjøring av ATP og myokiner. Hos personer med T2D vil vi bestemme blodstrømmen i muskelvevet ved hjelp av avansert ultralyd. I tillegg vil vi ved hjelp av intravaskulær og intramuskulær mikrodialyse bestemme ATP-nivåer i blod og i muskelinterstitium.